上海2024年3月16日 /美通社/ -- 中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）正式受理第一三共遞交的與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)和推廣的靶向TROP2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）德達(dá)博妥單抗（datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）的新藥上市許可申請，用于治療既往在不可切除或轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過系統(tǒng)治療的激素體（HR）陽性、人表皮生長因子受體 2（HER2）陰性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）的不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者。
此次遞交的德達(dá)博妥單抗的新藥上市許可申請是基于關(guān)鍵性III期臨床研究TROPION-Breast 01的數(shù)據(jù)。該研究在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會上公布的研究結(jié)果顯示，在主要終點無進(jìn)展生存期（PFS）方面，經(jīng)盲態(tài)獨立中心影像（BICR）評估，與研究者所選化療(ICC)相比，德達(dá)博妥單抗用于內(nèi)分泌經(jīng)治的HR陽性、HER2陰性（IHC0, IHC1+或IHC2+/IHC-）轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著降低37%（風(fēng)險比[HR] = 0.63；95%置信區(qū)間[CI]：0.52-0.76; p<0.0001）。德達(dá)博妥單抗治療組的中位PFS為6.9個月，ICC為4.9個月。在不同的亞組中均觀察到一致的PFS獲益。此外，德達(dá)博妥單抗治療組的客觀緩解率（ORR）為36.4%，而化療組為22.9%[1]。
在針對研究另一雙主要終點總生存期（OS）的期中分析中，截至數(shù)據(jù)截止日期，德達(dá)博妥單抗也顯示出優(yōu)于化療組的改善趨勢（HR = 0.84；95% CI: 0.62-1.14）。研究目前正在進(jìn)行中，將對OS進(jìn)行進(jìn)一步評估。
在安全性方面，德達(dá)博妥單抗的整體安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題，德達(dá)博妥單抗組3級或以上治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率為21%，僅為化療組的一半（化療組為45%）。
第一三共（中國）開發(fā)總部總經(jīng)理緒方恒暉博士表示：" HR陽性、HER2陰性乳腺癌是最常見的乳腺癌亞型，晚期患者在接受目前標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)分泌治療后仍面臨較高的耐藥和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險，且后續(xù)治療選擇和療效有限。第一三共始終致力于將全球創(chuàng)新成果加速引入中國以填補亟待滿足的治療需求。此次德達(dá)博妥單抗上市許可申請的遞交，是繼德曲妥珠單抗后，我們在中國遞交上市申請的第二款創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物。作為同樣依托于第一三共獨有的DXd-ADC技術(shù)平臺的產(chǎn)品，德達(dá)博妥單抗再次彰顯了第一三共在ADC藥物研發(fā)領(lǐng)域的強大技術(shù)實力和領(lǐng)導(dǎo)地位，相信其將成為晚期乳腺癌優(yōu)選且安全的TROP2靶向ADC治療方案。未來我們將全力推動更多創(chuàng)新藥物在中國的研發(fā)進(jìn)程以實現(xiàn)與全球同步可及，實現(xiàn)我們對中國患者的承諾。"
阿斯利康中國研發(fā)部負(fù)責(zé)人何靜博士表示："乳腺癌是中國女性中最為高發(fā)的惡性腫瘤，且近年來發(fā)病率呈不斷增長態(tài)勢；作為其中最主要的亞型，HR陽性、HER2陰性患者的五年生存率僅為30%，亟需創(chuàng)新療法助力打破這一困境。我們感到十分欣喜能共同推動德達(dá)博妥單抗在華開發(fā)進(jìn)程，這對致力于滿足中國患者重大未盡之需的阿斯利康和第一三共而言都具有非凡意義，也為雙方的戰(zhàn)略合作關(guān)系增添了濃墨重彩的一筆。我們將繼續(xù)密切協(xié)作，加快這一突破性療法引進(jìn)的步伐，讓中國患者從中獲益。"
關(guān)于TROPION-Breast01研究：
TROPION-Breast01是一項全球、隨機(jī)、多中心、開放性III期研究，旨在評估Dato-DXd與研究者選擇的化療方案（艾立布林、卡培他濱、長春瑞濱或吉西他濱）在經(jīng)研究者評估的既往已接受內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展或不適合內(nèi)分泌治療的和接受過至少一種全身治療的無法手術(shù)或轉(zhuǎn)移性HR陽性、HER2低表達(dá)或HER2陰性（IHC0，IHC1+ 或IHC2+/ISH-）乳腺癌患者中的療效和安全性。
TROPION-Breast01的雙主要終點為PFS（由BICR評估）以及OS。關(guān)鍵次要終點包括ORR、緩解持續(xù)時間、研究者評估的PFS、疾病控制率和至首次后續(xù)治療時間。
TROPION-Breast01在亞洲、歐洲、北美洲、南美洲和非洲的研究中心招募了700多例患者。 欲了解更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov。
關(guān)于HR陽性、HER2陰性乳腺癌
乳腺癌是中國女性中最常見的癌癥，也是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一[1]。2022年，中國確診的乳腺癌病例近36萬例，死亡人數(shù)近7.5萬[1]。
如果腫瘤的雌激素和/或孕激素受體檢測呈陽性，而HER2檢測結(jié)果為低表達(dá)或陰性（HER2評分為IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-），則被視為HR陽性、HER2陰性乳腺癌[2],[3]。HR陽性、HER2陰性乳腺癌是最常見的亞型，占確診病例的65%以上[2]。在確診為HR陽性、HER2陰性乳腺癌患者中，預(yù)計約有30%的患者在確診后可以存活五年[2]。
這種乳腺癌亞型的標(biāo)準(zhǔn)初始治療是內(nèi)分泌治療，但大多數(shù)晚期患者都會產(chǎn)生耐藥性，因此需要其他治療選擇[4],[5]。
TROP2是一種在多種實體瘤中廣泛表達(dá)的蛋白，包括HR陽性、HER2陰性乳腺癌[6]。TROP2的表達(dá)與乳腺癌患者腫瘤進(jìn)展增加和生存期較短有關(guān)[6],[7]。
關(guān)于德達(dá)博妥單抗（Datopotamab Deruxtecan，Dato-DXd）
德達(dá)博妥單抗是一種試驗用靶向TROP2 ADC。德達(dá)博妥單抗采用第一三共獨有的DXd-ADC技術(shù)設(shè)計，是第一三共腫瘤產(chǎn)品線六款A(yù)DC中的一款，也是阿斯利康A(chǔ)DC科學(xué)平臺中最先進(jìn)的項目之一。德達(dá)博妥單抗由人源化抗TROP2 IgG1單克隆抗體（與Sapporo Medical University合作開發(fā)）通過可裂解四肽連接子與多個拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成。
全面開發(fā)項目TROPION正在全球范圍內(nèi)進(jìn)行，其中有10項在中國同步開展的研究評價德達(dá)博妥單抗治療多種腫瘤的療效和安全性，包括非小細(xì)胞肺癌、三陰乳腺癌（TNBC）和HR陽性、HER2低表達(dá)或陰性乳腺癌。除TROPION項目外，德達(dá)博妥單抗還在幾項正在進(jìn)行的研究中作為新型聯(lián)合治療接受評估。
關(guān)于第一三共DXd ADC產(chǎn)品組合
第一三共DXd ADC產(chǎn)品組合目前主要有六款處于臨床開發(fā)階段的ADC藥物，涵蓋多種癌癥類型。德曲妥珠單抗（HER2靶向ADC）和datopotamab deruxtecan（TROP2靶向ADC）目前正由第一三共與阿斯利康共同開發(fā)并在全球范圍內(nèi)商業(yè)化。Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，HER3靶向ADC），ifinatamab deruxtecan（I-DXd，B7-H3的ADC），raludotatug deruxtecan（R-DXd，CDH6靶向ADC）正由第一三共與默沙東共同開發(fā)并在全球范圍內(nèi)商業(yè)化這三款藥物。第一三共正獨立開發(fā)DS-3939（TA-MUC1靶向ADC）。每款A(yù)DC均采用第一三共獨有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計，用于靶向表達(dá)特定細(xì)胞表面抗原的癌細(xì)胞，并將細(xì)胞毒性有效載荷遞送至癌細(xì)胞內(nèi)部。每款A(yù)DC由單克隆抗體通過可裂解四肽連接子與多個拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成。
德達(dá)博妥單抗、ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan、raludotatug deruxtecan和DS-3939均為在研藥物，尚未在任何國家/地區(qū)獲批用于任何適應(yīng)癥。尚未完全確定安全性和療效。
