蘇州2023年10月24日 /美通社/ -- 2023年10月24日，中國(guó)蘇州，康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，公司在10月20日至24日期間于西班牙馬德里召開的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，公布PD-L1/CTLA-4雙抗KN046的4項(xiàng)研究結(jié)果。
主題：KN046用于既往EGFR-TKI(s)治療失敗的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的療效和安全性的最新結(jié)果
壁報(bào)編號(hào)：1330P
通訊作者：周彩存教授，上海市肺科醫(yī)院
第一作者：熊安穩(wěn)博士，上海市肺科醫(yī)院
KN046-201是一項(xiàng)開放、多中心、多隊(duì)列、單臂Ⅱ期臨床研究，評(píng)估KN046用于治療非小細(xì)胞肺癌患者的療效、安全性與耐受性。該項(xiàng)研究包含多個(gè)隊(duì)列，本次ESMO年會(huì)公布的KN046用于既往EGFR-TKI(s)治療失敗的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的數(shù)據(jù)為隊(duì)列D研究的更新數(shù)據(jù)。該隊(duì)列入組EGFR敏感性突變，既往接受過至少一線EGFR-TKIs治療后進(jìn)展且未接受含鉑化療治療的患者，接受KN046 5mg/kg Q3W聯(lián)合培美曲塞和卡鉑的治療。研究共納入26例轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。截至數(shù)據(jù)截止日期（2022年7月30日），中位隨訪時(shí)間為17.8個(gè)月（95% CI︰13.0, 19.5）。
在26例患者中，客觀緩解率（ORR）為26.9%（95%CI︰11.6，47.8），同時(shí)有5例腫瘤縮小比例≥50%，疾病控制率（DCR）為84.6%（95% CI, 65.1, 95.6），其中7例達(dá)到部分緩解（PR），15例達(dá)到疾病穩(wěn)定（SD），臨床獲益率（CBR）為38.5%（95% CI, 20.2, 59.4）。中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為5.5 個(gè)月（95% CI, 4.2, 6.8），中位總生存期（mOS）為20.2 個(gè)月 (95% CI, 11.5, -)。12個(gè)月的生存率為65.29% （95% CI, 42.16, 81.02）。
所有26例入組患者中，15例（57.7%）患者發(fā)生過3級(jí)或以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）。最常見的（≥10%）TRAEs包括貧血（11例，42.3%）、AST升高（11例，42.3%）、ALT升高（9例，34.6%）及輸液相關(guān)反應(yīng)（8例，30.8%）等。
結(jié)論：結(jié)果顯示KN046在治療既往EGFR-TKIs治療失敗的EGFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌具有良好的安全性，且療效顯著，尤其是生存獲益明顯延長(zhǎng)。
主題：KN046用于既往接受過免疫檢查點(diǎn)抑制劑的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的療效和安全性結(jié)果
壁報(bào)編號(hào)：1459P
通訊作者：周彩存教授，上海市肺科醫(yī)院
第一作者：熊安穩(wěn)博士，上海市肺科醫(yī)院
本次報(bào)告展示了KN046用于既往免疫治療失敗的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的數(shù)據(jù)，包括KN046Ⅱ期研究（KN046-201）隊(duì)列C及中國(guó)Ⅰ期研究（KN046-CHN-001）部分非小細(xì)胞肺癌患者。研究共納入31名既往接受過免疫治療和含鉑化療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，接受KN046不同劑量的治療。截至2022年7月30日（KN046-201）及2021年8月31日（KN046-CHN-001），中位隨訪時(shí)間為25個(gè)月（95% CI︰24.4, NE）。
在31例患者中，客觀緩解率（ORR）為3.2%（95%CI︰0.1,16.7），疾病控制率（DCR）為38.7%（95% CI, 21.8,57.8），臨床獲益率（CBR）為16.1%（95% CI,5.5,33.7）。中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為2.8個(gè)月（95% CI, 1.8, 3.7），中位總生存期（mOS）為13.3個(gè)月（95% CI, 6.5, 17.5）。12個(gè)月的生存率為54.8% （95% CI, 35.97,70.26）。
所有31例入組患者中，7例（22.6%）患者發(fā)生過3級(jí)或以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）。最常見的（≥10%）TRAEs包括貧血（3例，9.7%）、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（1例，3.2%）、疲勞（1例，3.2%）等。
結(jié)論：結(jié)果顯示KN046在既往免疫治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中具有良好的耐受性，且療效顯著，尤其是生存獲益明顯延長(zhǎng)。
主題：KN046聯(lián)合阿昔替尼一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的單臂、開放標(biāo)簽、多中心Ⅱ期研究初步數(shù)據(jù)
壁報(bào)編號(hào)：1449P
通訊作者：張力教授，中山大學(xué)腫瘤防治中心
第一作者：趙媛媛教授，中山大學(xué)腫瘤防治中心
KN046在既往臨床研究中顯示了與含鉑雙藥物化療聯(lián)合用于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線治療的良好療效和耐受性。KN046-209是一項(xiàng)正在進(jìn)行的多中心、開放標(biāo)簽Ⅱ期臨床研究，針對(duì)未經(jīng)系統(tǒng)性治療的PD-L1陽性（TPS≥1%）局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，評(píng)估KN046聯(lián)合阿昔替尼的有效性和安全性，主要研究終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）。本次報(bào)告了該項(xiàng)研究的初步數(shù)據(jù)。
研究共納入38例患者，其中，86.8%（33/38）的患者為男性，86.8%（33/38）的患者為Ⅳa或Ⅳb期。PD-L1表達(dá)≥50%的患者比例為26.3%，較既往報(bào)道的數(shù)據(jù)（約40%）更低。
有效性數(shù)據(jù)集中，客觀緩解率（ORR）為58.6%（17/29，95% CI：38.936，76.476）。PD-L1表達(dá)較高的患者具有較高的客觀緩解率。中位PFS隨訪時(shí)間為4.172個(gè)月（1.413, 6.867）。中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為8.345個(gè)月（95% CI：5.454, NE），該數(shù)據(jù)尚未成熟。中位總生存期（mOS）尚未達(dá)到。
30例（78.9%）患者發(fā)生與KN046相關(guān)的TRAE，其中9例（23.7%）為3級(jí)及以上。6例（15.8%）患者發(fā)生irAE，僅2例為3級(jí)及以上。未發(fā)生與KN046相關(guān)的死亡。最常見的3級(jí)及以上TRAE包括AST升高7.9%（3/38）、ALT升高5.3%（2/38）、腹瀉5.3%（2/38）等。
結(jié)論：KN046聯(lián)合阿昔替尼一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌耐受性良好，且顯示出非常有前途的療效和安全信號(hào)，目前第二階段的入組仍在進(jìn)行。針對(duì)一線NSCLC患者的Ⅲ期RCT研究正在計(jì)劃中，將探索KN046聯(lián)合阿昔替尼作為NSCLC患者一線去化療方案的可行性。
主題：KN046對(duì)既往一線治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性胸腺癌患者的多中心、單臂Ⅱ期臨床研究
壁報(bào)編號(hào)：2186P
通訊作者：傅小龍教授，上海市胸科醫(yī)院
第一作者：方文濤教授，上海市胸科醫(yī)院
KN046-205是一項(xiàng)多中心、單臂Ⅱ期臨床研究，評(píng)估KN046用于治療一線治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性胸腺癌患者的安全性和有效性。患者通過靜脈滴注接受KN046 5mg/kg Q2W治療，每8周進(jìn)行一次腫瘤評(píng)估，直到疾病進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒性。研究以獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）為主要終點(diǎn)。截至數(shù)據(jù)截止日期（2023年8月30日），研究共納入48例一線治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性胸腺癌患者，中位隨訪時(shí)間為21.5個(gè)月（IQR: 16.7, 24.8）。
45例患者進(jìn)行療效評(píng)估，客觀緩解率（ORR）為15.6%（95% CI: 6.5%, 29.5%），臨床獲益率（CBR）為31.1%（95%CI: 18.2%, 46.7%），中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）為14.7個(gè)月（95%CI: 1.9, NE），中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為3.9個(gè)月（95% CI: 1.3, 11.3），中位總生存期（mOS）未達(dá)到，1年和2年生存率分別為92.4%（95%CI: 78.3%, 93.5%）和72.1%（95%CI: 53.8%, 84.4%）。其中，16例TPS≥1%的患者，ORR為18.8%（95% CI: 4.1%, 45.7%），CBR為37.5%（95% CI: 12.2%, 73.8%），mPFS為5.7個(gè)月（95% CI: 1.8, NE）。
所有48例入組患者中，19例（39.6%）患者發(fā)生過3級(jí)或以上治療相關(guān)不良事件（TRAE）。最常見的（≥20%）TRAEs包括皮疹（18例，37.5%）、AST升高（15例，31.3%）、ALT升高（13例，27.1%）及貧血（11例，22.9%）等。
結(jié)論：KN046對(duì)既往一線治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性胸腺癌患者具有良好的耐受性和療效，截至數(shù)據(jù)截止日，mOS尚未達(dá)到，2年生存率可達(dá)72.1%，高于既往報(bào)道的數(shù)據(jù)。
關(guān)于KN046
KN046是康寧杰瑞研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。KN046創(chuàng)新設(shè)計(jì)包括：采用機(jī)制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg細(xì)胞。
KN046在澳大利亞、美國(guó)和中國(guó)已開展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的近20項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢(shì)。美國(guó)FDA基于在澳大利亞和中國(guó)取得的臨床試驗(yàn)結(jié)果，批準(zhǔn)KN046在美國(guó)直接進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046多項(xiàng)注冊(cè)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，其中KN046聯(lián)合化療一線治療非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床研究中期分析成功達(dá)到預(yù)設(shè)PFS終點(diǎn)。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥成立于2015年，專注于抗腫瘤領(lǐng)域生物創(chuàng)新藥開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)交所主板上市（股票代碼：09966.HK）。
"康達(dá)病患，瑞濟(jì)萬家"，康寧杰瑞始終致力于解決全球腫瘤患者未滿足的臨床需求，努力開發(fā)下一代創(chuàng)新藥物，讓腫瘤成為可控、可治的疾病。
公司創(chuàng)建了蛋白質(zhì)/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物大分子藥物發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、生產(chǎn)技術(shù)平臺(tái)。公司已申報(bào)發(fā)明專利80項(xiàng)，授權(quán)30項(xiàng)。
基于先進(jìn)的技術(shù)平臺(tái)，康寧杰瑞開發(fā)了具有顯著差異化特點(diǎn)和強(qiáng)大全球競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品管線，涵蓋單域抗體/單抗、多功能抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤創(chuàng)新藥：其中1個(gè)產(chǎn)品KN035（恩沃利單抗注射液,全球首個(gè)皮下注射的PD-L1抑制劑；商品名：恩維達(dá)®）獲批上市；多個(gè)品種在中美進(jìn)入關(guān)鍵性臨床研究階段；2個(gè)產(chǎn)品入選國(guó)家"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)；3個(gè)產(chǎn)品獲美國(guó)FDA授予4項(xiàng)孤兒藥資格。
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