美國羅克維爾和中國蘇州2023年6月26日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，與榮昌生物制藥(煙臺)股份有限公司（股票代碼：688331.SH / 09995.HK）今日宣布達成一項臨床研究和供藥合作協(xié)議，將就信迪利單抗注射液（PD-1抑制劑，商品名：達伯舒®）與靶向間皮素（MSLN）的新型抗體偶聯(lián)藥物 （ADC） RC88 、靶向細胞間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)換因子（c-MET）的新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）RC108分別開展聯(lián)合用藥臨床研究合作。
根據(jù)合作協(xié)議，信達生物將提供試驗使用的信迪利單抗注射液，榮昌生物將在中國開展臨床I/IIa期研究，評估信迪利單抗注射液聯(lián)合RC88或RC108在中國腫瘤患者中的安全性、耐受性和初步療效。
達伯舒®（信迪利單抗注射液）是信達生物和禮來制藥共同合作研發(fā)具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新藥物PD-1抑制劑，目前已獲批七項適應(yīng)癥，其中前六項已納入國家醫(yī)保目錄，成為唯一將五大高發(fā)實體瘤（非鱗狀非小細胞肺癌、鱗狀非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌）一線治療均納入國家醫(yī)保目錄的 PD-1抑制劑，同時也是胃癌領(lǐng)域首個且唯一納入國家醫(yī)保目錄的免疫治療藥物。
RC88是榮昌生物自主研發(fā)的靶向MSLN的ADC藥物，2018年11月獲批在中國開展Ⅰ期臨床試驗，目前該試驗正在進行中，初步結(jié)果顯示RC88單藥對MSLN表達的實體瘤具有抗腫瘤活性，安全性可控。臨床前研究結(jié)果顯示RC88與腫瘤細胞表面MSLN結(jié)合后，內(nèi)吞進入細胞內(nèi)，經(jīng)蛋白酶切割釋放小分子后發(fā)揮殺傷作用，使腫瘤細胞阻滯于G2/M期，從而誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。RC88與PD-1/PD-L1等免疫檢查點抑制劑（ICIs）類藥物聯(lián)用能誘導(dǎo)免疫原性細胞死亡（immunogenic cell death，ICD）的發(fā)生，釋放一系列信號分子進一步激活T細胞，增強腫瘤免疫反應(yīng)，協(xié)同產(chǎn)生更強的抗腫瘤作用。
RC108是榮昌生物自主研發(fā)的靶向c-MET的ADC藥物，于2020年11月獲批在中國開展針對c-Met陽性晚期實體瘤的Ⅰ期臨床試驗，目前該試驗正在順利推進，初步結(jié)果顯示RC108單藥對c-MET表達的實體瘤具有抗腫瘤活性，安全性可控。臨床前研究結(jié)果顯示RC108誘導(dǎo)腫瘤特異性適應(yīng)性免疫，增加T細胞對腫瘤微環(huán)境的浸潤，而PD-1單抗則活化T細胞，增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此，預(yù)期RC108與信迪利單抗聯(lián)用既能增強樹突狀細胞對腫瘤抗原的遞呈，也能強化T細胞對腫瘤細胞的殺傷，從而產(chǎn)生增強的協(xié)同抑瘤效果。
信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示："我們很高興與榮昌達成臨床合作協(xié)議，共同探索信迪利單抗注射液聯(lián)合ADC新藥治療晚期實體瘤的臨床潛力。臨床前研究提示，該聯(lián)合療法有望實現(xiàn)腫瘤抑制的協(xié)同增效。隨著腫瘤免疫治療邁入下一個臺階，我們期待PD-1抑制劑和ADC新藥組合療法潛在提升患者獲益、克服腫瘤耐藥的新機會，進一步鞏固信迪利單抗在腫瘤一線治療的領(lǐng)先地位。我們將一如既往秉持'開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥'的使命，造福更多患者。"
榮昌生物高級副總裁蘇娜表示："與信達生物合作是RC88和RC108聯(lián)合療法在研發(fā)和商業(yè)化戰(zhàn)略中的一項重要進展。RC88和RC108分別聯(lián)合信迪利單抗，強強聯(lián)合，提供同時針對兩個靶點的創(chuàng)新性治療方案，機理互補，發(fā)揮協(xié)同作用，有助于克服或延遲耐藥，實現(xiàn)對腫瘤的多通路圍剿，為未被滿足的臨床需求帶來高效解決方案。"
關(guān)于RC88
RC88是榮昌生物自主研發(fā)的一種新型的抗間皮素抗體偶聯(lián)藥物（ADC），本品結(jié)構(gòu)包括 MSLN 抗體（也稱RC88裸抗）、連接子和細胞毒五肽MMAE小分子，細胞毒五肽小分子MMAE是一種微管抑制劑。RC88對MSLN具有高親和力，并能特異性結(jié)合表達MSLN的組織，與內(nèi)源性配體競爭。對MSLN不同表達水平的腫瘤細胞均有殺傷作用，且殺傷效果與MSLN表達呈正相關(guān)?；诜e極的臨床前研究數(shù)據(jù)，目前正在中國開展I期臨床試驗并順利推進。
關(guān)于RC108
RC108是榮昌生物自主研發(fā)的靶向細胞間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)換因子（c-MET）抗體偶聯(lián)藥物（ADC），用于治療c-MET表達陽性實體瘤患者。RC108由包括c-MET靶向抗體、連接子以及小分子細胞毒素組成。其作用機制與RC48類似，可通過靶向結(jié)合c-MET陽性的腫瘤細胞，介導(dǎo)抗體的內(nèi)吞，從而有效地將細胞毒素定向傳遞給癌細胞，實現(xiàn)較好的腫瘤殺滅效果。2020年11月，榮昌生物獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)在中國開展RC108針對 c-Met 陽性晚期實體瘤的I期臨床試驗，目前該試驗正在順利推進, 初步結(jié)果顯示RC108對c-MET表達的實體瘤具有抗腫瘤活性，安全性可控。2022年12月，RC108獲得美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床試驗許可，在c-Met表達陽性的實體瘤患者中開展臨床研究。2023年4月，RC108聯(lián)合療法獲批在中國開展Ⅰb/Ⅱ期臨床研究，針對MET表達的表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶受體抑制劑（TKI）治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。臨床前研究結(jié)果顯示RC108誘導(dǎo)腫瘤特異性適應(yīng)性免疫，增加T細胞對腫瘤微環(huán)境的浸潤，而PD-1單抗則活化T細胞，增強抗腫瘤免疫反應(yīng)。因此，預(yù)期RC108與信迪利單抗聯(lián)用既能增強樹突狀細胞對腫瘤抗原的提呈，也能強化T細胞對腫瘤細胞的殺傷，從而產(chǎn)生增強的協(xié)同抑瘤效果。
關(guān)于信迪利單抗
信迪利單抗，中國商品名為達伯舒®（信迪利單抗注射液），是信達生物制藥和禮來制藥共同合作研發(fā)的具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。信迪利單抗是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的[i]。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項是注冊臨床試驗）正在進行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。
信迪利單抗已在中國獲批七項適應(yīng)癥，其中前六項已納入國家醫(yī)保目錄，協(xié)議期內(nèi)醫(yī)保目錄描述的限定支付范圍包括：
另外， 信迪利單抗已獲批聯(lián)合貝伐珠單抗、培美曲塞和順鉑，用于經(jīng)表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療失敗的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。
信迪利單抗另有兩項臨床試驗達到研究終點，包括：
關(guān)于信達生物
"始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的理想和目標(biāo)。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。
自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家"重大新藥創(chuàng)制"專項。公司已有 8個產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），3個品種在NMPA審評中，6個新藥分子進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個新藥品種已進入臨床研究。
信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成28項戰(zhàn)略合作。
信達生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學(xué)善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進步，用得上、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年3月，信達生物患者援助項目已惠及16余萬普通患者，藥物捐贈總價值數(shù)億元。
信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
聲明：信達不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。
關(guān)于榮昌生物
榮昌生物制藥（煙臺）股份有限公司是中國領(lǐng)先的創(chuàng)新型生物制藥公司，總部位于中國煙臺經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)，在北京、上海、美國加州和馬里蘭州設(shè)有研發(fā)中心和分支機構(gòu)。公司致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化具有自主知識產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)性生物藥物，針對自身免疫、腫瘤、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)制出了一批具有重大臨床價值的生物新藥。目前，正在開發(fā)20余款候選生物藥產(chǎn)品，7個產(chǎn)品的20多種適應(yīng)癥正在進行臨床試驗或已進入商業(yè)化階段。其中，全球首個雙靶點治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的創(chuàng)新藥物泰它西普于2021年3月9日獲批上市銷售；中國首個國產(chǎn)抗體偶聯(lián)(ADC)新藥維迪西妥單抗于2021年6月8日獲批上市銷售。榮昌生物制藥（煙臺）股份有限公司（簡稱："榮昌生物"）于2020年11月9日在港交所掛牌上市（股票代碼：09995.HK），于2022年3月31日在上海證券交易所科創(chuàng)板掛牌上市（股票代碼：688331.SH）。
信達生物前瞻性聲明
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[i] Wang J, Fei K, Jing H, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451.
