阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)的優(yōu)赫得在DESTINY-PanTumor02 II期試驗(yàn)總?cè)巳褐酗@示出37.1%的客觀緩解率
優(yōu)赫得是首個(gè)在HER2表達(dá)晚期實(shí)體瘤中顯示出廣泛活性的療法，目前尚無(wú)類似獲批的HER2靶向療法
DESTINY-CRC02 II期試驗(yàn)也證明了在既往經(jīng)治的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中具有積極的抗腫瘤活性和一致的安全性
上海2023年6月7日 /美通社/ -- 正在進(jìn)行中的 DESTINY-PanTumor02 II 期試驗(yàn)的中期分析的陽(yáng)性結(jié)果表明，優(yōu)赫得（英文商品名：Enhertu，通用名：德曲妥珠單抗）在既往接受過治療的HER2表達(dá)晚期泛實(shí)體瘤患者中展現(xiàn)出具有臨床意義和持續(xù)緩解的能力。
相關(guān)結(jié)果在2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上以最新的口頭報(bào)告形式公布（摘要#LBA3000）。
德曲妥珠單抗是由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款獨(dú)特設(shè)計(jì)靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。
研究者在中期分析中評(píng)估在該試驗(yàn)中，既往接受過治療（中位前線治療數(shù)為2）的HER2表達(dá)晚期實(shí)體瘤（包括膽道癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌和胰腺癌或使用德曲妥珠單抗治療的其他腫瘤）的患者顯示出確認(rèn)的客觀緩解率(ORR) 為37.1%。在中央實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)為HER2表達(dá)水平最高 [免疫組織化學(xué)（IHC）3+] 的患者中觀察到更大的緩解，其中德曲妥珠單抗的經(jīng)確認(rèn)ORR為 61.3%。在整個(gè)試驗(yàn)人群中，15名(5.6%)患者觀察到完全緩解 (CR)，84名 (31.5%)部分緩解(PR)，123名(46.1%)患者保持疾病穩(wěn)定。研究者評(píng)估的總體試驗(yàn)人群的疾病控制率(DCR)為68.2%。
在 DESTINY-PanTumor02 中獲得緩解的所有患者中，近一半 (49.6%) 在一年后仍保持緩解。在整個(gè)試驗(yàn)人群中，中位緩解持續(xù)時(shí)間 (DoR) 為11.8個(gè)月（95%置信區(qū)間 [CI] 9.8-NE），在IHC 3+表達(dá)的患者中DoR為22.1個(gè)月 (CI 9.3-NE)。
美國(guó)得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心癌癥治療研究系主任兼該試驗(yàn)的首席研究員 Funda Meric-Bernstam博士表示：“DESTINY-PanTumor02 數(shù)據(jù)對(duì)于目前尚無(wú)獲批的 HER2靶向治療的HER2表達(dá)的泛實(shí)體瘤中展現(xiàn)令人振奮和持久的緩解率?；谶@些結(jié)果，德曲妥珠單抗有望使HER2表達(dá)晚期癌癥的特定患者受益，這些患者目前治療選擇有限并且可能面臨不良預(yù)后。”
阿斯利康首席醫(yī)療官兼腫瘤首席開發(fā)官Cristian Massacesi表示：“HER2是乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌的已知生物標(biāo)志物，但DESTINY-PanTumor02試驗(yàn)的數(shù)據(jù)證實(shí)HER2是一種適用于多個(gè)瘤種的生物標(biāo)志物。德曲妥珠單抗是首個(gè)在HER2表達(dá)的實(shí)體瘤中表現(xiàn)出廣泛活性的療法，目前尚無(wú)批準(zhǔn)該類HER2靶向療法。這些數(shù)據(jù)將支持我們與全球醫(yī)療監(jiān)管部門繼續(xù)探討，希望將德曲妥珠單抗惠及盡可能多的患者。”
第一三共腫瘤研發(fā)全球負(fù)責(zé)人Mark Rutstein博士表示：“DESTINY-PanTumor02試驗(yàn)中，將德曲妥珠單抗作為HER2表達(dá)晚期實(shí)體瘤的后線治療獲得緩解的患者中，有近一半在一年后仍保持緩解，展示了該款重要療法為需要新治療選擇的難治性腫瘤患者帶來(lái)獲益的潛力。該結(jié)果進(jìn)一步體現(xiàn)了德曲妥珠單抗這樣的抗體藥物偶聯(lián)物的重要作用，它提供了在存在高未滿足需求的領(lǐng)域潛在的創(chuàng)新解決方案以推進(jìn)當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療，并改善患者的結(jié)局?！?/p>
DESTINY-PanTumor02研究總結(jié)
療效測(cè)量 |
宮頸癌 |
子宮內(nèi)膜癌 |
卵巢癌 |
膽道癌 |
胰腺癌 |
膀胱癌 |
其他i |
所有患者 |
所有IHC表達(dá)水平ii |
||||||||
(n) |
40 |
40 |
40 |
41 |
25 |
41 |
40 |
267 |
確定ORR (%) |
50.0 % |
57.5 % |
45.0 % |
22.0 % |
4.0 % |
39.0 % |
30.0 % |
37.1 % |
完全緩解 (%) |
5.0 % |
17.5 % |
10.0 % |
2.4 % |
0 % |
2.4 % |
0 % |
5.6 % |
部分緩解(%) |
45.0 % |
40.0 % |
35.0 % |
19.5 % |
4.0 % |
36.6 % |
30.0 % |
31.5 % |
疾病穩(wěn)定 (%) |
30.0 % |
32.5 % |
35.0 % |
61.0 % |
68.0 % |
43.9 % |
60.0 % |
46.1 % |
疾病進(jìn)展 (%) |
17.5 % |
10.0 % |
17.5 % |
17.1 % |
28.0 % |
17.1 % |
7.5 % |
15.7 % |
無(wú)法評(píng)估 (%) |
2.5 % |
0 % |
2.5 % |
0 % |
0 % |
0 % |
2.5 % |
1.1 % |
12周疾病控制率iii (%) |
67.5 % |
80.0 % |
70.0 % |
65.9 % |
36.0 % |
70.7 % |
75.0 % |
68.2 % |
中位DoR (月) (95% CI) |
9.8 (4.2-NE) |
NR (9.9-NE) |
11.3 (4.1-NE) |
8.6 (2.1-NE) |
NR |
8.7 (4.3-11.8) |
NR (4.1-NE) |
11.8 (9.8-NE) |
IHC 3+ii |
||||||||
(n) |
8 |
13 |
11 |
16 |
2 |
16 |
9 |
75 |
確認(rèn) ORR (%) |
75.0 % |
84.6 % |
63.6 % |
56.3 % |
0.0 % |
56.3 % |
44.4 % |
61.3 % |
IHC 2+ii |
||||||||
(n) |
20 |
17 |
19 |
14 |
19 |
20 |
16 |
125 |
確認(rèn)ORR (%) |
40.0 % |
47.1 % |
36.8 % |
0.0 % |
5.3 % |
35.0 % |
18.8 % |
27.2 % |
BTC，膽道癌； CI，置信區(qū)間； DoR，持續(xù)緩解時(shí)間； IHC，免疫組織化學(xué)； NE，不可估計(jì)； NR，未達(dá)到； ORR，客觀緩解率
i乳房外佩吉特病、頭頸癌、口咽腫瘤和唾液腺癌的客觀緩解率
ii基于中央實(shí)驗(yàn)室HER2檢測(cè)的IHC；67 名患者的 IHC 1+ (n=25)、IHC 0 (n=30) 或經(jīng)過中央實(shí)驗(yàn)室測(cè)試IHC狀態(tài)未知 (n=12)
iii確認(rèn)完全緩解、確認(rèn)部分緩解或疾病穩(wěn)定。
德曲妥珠單抗的安全性與之前的臨床試驗(yàn)一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全問題。最常見的3級(jí)或更高級(jí)別治療相關(guān)的治療期間出現(xiàn)的緊急不良事件 (TEAEs) 是中性粒細(xì)胞減少癥 (19.1%)、貧血 (8.6%)、疲勞 (6.0%) 和血小板減少癥 (5.2%)。
在 DESTINY-PanTumor02 中，根據(jù)獨(dú)立裁決委員會(huì)評(píng)估20名患者(7.5%) 經(jīng)歷了與德曲妥珠單抗治療相關(guān)的間質(zhì)性肺病 (ILD) 或肺炎。大多數(shù) (6.7%) 為低級(jí)別（1 級(jí)或 2 級(jí)），觀察到 1 起 (0.4%) 3 級(jí)事件，無(wú)4級(jí)事件和1起 (0.4%) 5 級(jí)事件。
DESTINY-CRC02 初步結(jié)果支持5.4mg/kg作為德曲妥珠單抗治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的最佳劑量
DESTINY-CRC02 II期試驗(yàn)評(píng)估了德曲妥珠單抗5.4mg/kg和6.4mg/kg劑量在既往治療過的局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性（IHC 3+ 或 IHC 2+/[ISH]+）BRAF 野生型、RAS 野生型或 RAS 突變結(jié)直腸癌患者中的療效，相關(guān)結(jié)果在ASCO 年會(huì)上進(jìn)行了展示。
在主要終點(diǎn)分析中，由盲法獨(dú)立中央審查 (BICR) 評(píng)估5.4mg/kg和6.4mg/kg組患者的確認(rèn)ORR 分別為37.8% (95% CI 27.3-49.2) 和 27.5% (95% CI 14.6-43.9)。所有緩解 (n=42) 都是部分緩解，5.4mg/kg 組有40名 (48.8%) 患者以及6.4mg/kg組有 23 名 (57.5%) 患者疾病穩(wěn)定。在5.4mg/kg治療組中，與具有IHC 2+/ISH+ HER2狀態(tài)的患者（5.6% ORR（95% CI 0.1-27.3））相比，在具有最高HER2 表達(dá)水平 (IHC 3+) 的患者中觀察到更佳的療效 (46.9% ORR (95% CI 34.3-59.8))。在 5.4mg/kg 組中，無(wú)論 RAS 突變狀態(tài)如何（39.7% 有 RAS 突變；28.6% 無(wú) RAS 突變）和在 5.4mg/kg 組中接受過 HER2 定向治療的患者(41.2%)，均觀察到了抗腫瘤療效。
德曲妥珠單抗還證明 5.4mg/kg (95% CI 4.2-8.1) 組和 6.4mg/kg (95% CI 3.7-NE) 組的中位DoR均為5.5個(gè)月，兩組中位隨訪時(shí)間分別為8.9個(gè)月和10.3個(gè)月。 5.4mg/kg 組的中位無(wú)進(jìn)展生存期 (PFS) 為5.8個(gè)月 (95% CI 4.6-7.0)，6.4mg/kg組為5.5個(gè)月 (95% CI 4.2-7.0)。5.4mg/kg 組的中位總生存期 (OS) 為13.4個(gè)月 (95% CI 12.5-16.8)，而 6.4mg/kg 組OS未達(dá)到 (95% CI 9.9-NE)。
在DESTINY-CRC02中觀察到的5.4mg/kg和6.4mg/kg劑量水平的安全性與德曲妥珠單抗的其他臨床試驗(yàn)一致，兩種劑量均未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。在接受德曲妥珠單抗 5.4mg/kg治療的患者中觀察到更佳的獲益-風(fēng)險(xiǎn)特征，因此選擇其作為推薦劑量。 德曲妥珠單抗 6.4mg/kg與5.4mg/kg相比，3 級(jí)或更高級(jí)別治療相關(guān)的TEAE發(fā)生率在數(shù)值上更高。接受德曲妥珠單抗5.4mg/kg或6.4mg/kg的患者分別有41.0%和48.7%發(fā)生3 級(jí)或更高級(jí)別治療相關(guān)的TEAE。
在超過10%的患者中發(fā)生的最常見的3級(jí)或更高級(jí)別的TEAE是中性粒細(xì)胞減少癥（5.4mg/kg組為16.9%、6.4mg/kg組為28.2%）、貧血（5.4mg/kg組為9.6%、6.4mg/kg組為23.1%）和血小板減少癥 (5.4mg/kg組為6.0%; 6.4mg/kg組為12.8%)。獨(dú)立裁決委員會(huì)確認(rèn)有12例（5.4mg/kg 組 8.4%，6.4mg/kg 組 12.8%）治療相關(guān) ILD 或肺炎報(bào)告。大多數(shù) (5.4mg/kg: 8.4%, 6.4mg/kg: 10.2%) 是低級(jí)別（1級(jí)或2級(jí)），沒有觀察到3級(jí)、4級(jí)事件和觀察到一例5級(jí)事件（6.4mg/kg: 2.6%）.
HER2在實(shí)體瘤中的表達(dá)
HER2 是一種酪氨酸激酶受體生長(zhǎng)促進(jìn)蛋白，在全身各種組織細(xì)胞表面表達(dá)，參與正常細(xì)胞生長(zhǎng)[1,2] 。在某些癌癥中，HER2表達(dá)被放大或細(xì)胞具有激活突變[1,3] 。HER2蛋白過度表達(dá)可能是HER2基因擴(kuò)增的結(jié)果，通常與侵襲性疾病和不良預(yù)后有關(guān)[4]。
雖然 HER2靶向療法已用于治療乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌，但還需要更多研究來(lái)評(píng)估它們?cè)谥委熎渌磉_(dá) HER2 的腫瘤類型中的潛在作用[2,5,6]。
HER2 是膽道癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌和胰腺癌中的一種新興生物標(biāo)志物[3] 。由于在以上腫瘤類型中并不常規(guī)進(jìn)行檢測(cè)，因此可用的文獻(xiàn)有限。在這些實(shí)體瘤中，觀察到 HER2 過表達(dá) (IHC3+) 的發(fā)生率為1%至28%[7,8] 。對(duì)于某些HER2表達(dá)的實(shí)體瘤，特別是那些已經(jīng)進(jìn)展或難治性的實(shí)體瘤，對(duì)有效療法存在著未滿足需求，因?yàn)槟壳吧形传@批針對(duì)這些癌癥的HER2靶向療法[2,9]。
結(jié)直腸癌是全球第三大常見癌癥和第二大癌癥死亡原因，2020年全球確診患者超過190萬(wàn)，死亡人數(shù)超過935,000[10]。大約25%的患者在診斷時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移性疾病，這意味著該疾病已經(jīng)擴(kuò)散至遠(yuǎn)處器官和大約50%的結(jié)直腸癌患者最終會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移[11] 。對(duì)于轉(zhuǎn)移性患者，大約2%至3%存在HER2過度表達(dá)[6,12]。
關(guān)于DESTINY-PanTumor02
DESTINY-PanTumor02 是一項(xiàng)全球性、多中心、多隊(duì)列、開放標(biāo)簽的 II 期試驗(yàn)，評(píng)估德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在既往接受過治療HER2表達(dá)腫瘤的療效和安全性，包括膽道癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胰腺癌和其他腫瘤。
DESTINY-PanTumor02的主要療效終點(diǎn)是由研究者評(píng)估確認(rèn)的 ORR。次要終點(diǎn)包括 DoR、疾病控制率、無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期、安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)。
DESTINY-PanTumor02試驗(yàn)已在亞洲、歐洲和北美多地招募了267名患者。有關(guān)該試驗(yàn)的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問ClinicalTrials.gov。
關(guān)于DESTINY-CRC02
DESTINY-CRC02 是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、雙臂、平行、多中心 II 期試驗(yàn)，評(píng)估兩種劑量（5.4mg/kg 或 6.4mg/kg）德曲妥珠單抗對(duì)既往接受過標(biāo)準(zhǔn)療法治療的局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性 HER2 陽(yáng)性BRAF 野生型、或 RAS 野生型和 RAS 突變型的結(jié)直腸癌患者的療效和安全性。
試驗(yàn)分兩個(gè)階段進(jìn)行。在第一階段，患者 (n=80) 以 1:1 的比例隨機(jī)分配接受 5.4mg/kg 或 6.4mg/kg 的德曲妥珠單抗。在第二階段，額外的患者 (n=42) 被納入 5.4mg/kg 組。
主要終點(diǎn)是由 BICR 評(píng)估的確認(rèn) ORR。次要終點(diǎn)包括 DoR、DCR、研究者評(píng)估確認(rèn)的 ORR、臨床效益比、PFS、OS 和安全性。
DESTINY-CRC02 在亞洲、歐洲和北美的多個(gè)地點(diǎn)招募了122名患者。有關(guān)該試驗(yàn)的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問ClinicalTrials.gov。
關(guān)于德曲妥珠單抗
德曲妥珠單抗是一款靶向HER2的ADC，采用第一三共專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)，是第一三共腫瘤產(chǎn)品組合中的領(lǐng)先ADC，也是阿斯利康A(chǔ)DC科學(xué)平臺(tái)中最先進(jìn)的項(xiàng)目。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的可裂解四肽連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。
基于DESTINY-Breast03試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在超過50個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌成人患者，這些患者既往在轉(zhuǎn)移階段接受過一種（或一種以上）抗HER2的治療方案，或在新輔助或輔助療法期間及完成之后六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。
基于DESTINY-Breast04試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在超過40個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者，這些患者既往在轉(zhuǎn)移階段接受過一種系統(tǒng)治療，或在輔助化療期間或完成后六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。
基于DESTINY-Lung02 試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）在以色列獲得批準(zhǔn)，并在美國(guó)加速批準(zhǔn)中，用于治療患有不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的成人患者，經(jīng) FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其腫瘤具有激活的 HER2（ERBB2）突變，并且接受過既往的全身治療。在美國(guó)繼續(xù)批準(zhǔn)該適應(yīng)癥可能取決于確診試驗(yàn)中對(duì)臨床獲益的驗(yàn)證和描述。
基于DESTINY-Gastric01試驗(yàn)和/或DESTINY-Gastric02試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（6.4mg/kg）在30多個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌的成人患者，這些患者既往接受過基于曲妥珠單抗的治療方案。
關(guān)于德曲妥珠單抗臨床研發(fā)計(jì)劃
評(píng)估德曲妥珠單抗單藥在多種HER2靶向癌癥中的療效和安全性的全面研發(fā)計(jì)劃正在全球范圍內(nèi)進(jìn)行。聯(lián)合免疫治療等其他抗腫瘤治療的試驗(yàn)也在進(jìn)行中。
關(guān)于與第一三共合作
2019年3月，第一三共與阿斯利康達(dá)成全球合作，在除日本以外的市場(chǎng)（第一三共擁有日本獨(dú)家代理權(quán)）共同開發(fā)和商業(yè)化德曲妥珠單抗（靶向HER2 ADC），并于2020年7月雙方再次就共同開發(fā)和商業(yè)化datopotamab deruxtecan（DS-1062；靶向TROP2 ADC）達(dá)成合作。第一三共負(fù)責(zé)德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan的生產(chǎn)和供應(yīng)。
關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究
阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。
阿斯利康專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了行業(yè)領(lǐng)先的多元化的產(chǎn)品組合和管線，持續(xù)推動(dòng)醫(yī)療實(shí)踐變革，改變患者體驗(yàn)。
阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來(lái)攻克癌癥。
關(guān)于阿斯利康
阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見病和生物醫(yī)藥，包括心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫。阿斯利康全球總部位于英國(guó)劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界100多個(gè)國(guó)家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬(wàn)患者。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.astrazeneca.com。
聲明
本文涉及研究中的藥品用法尚未在中國(guó)獲批適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。
References
[1]. ASCO. Breast Cancer. Available at: https://www.cancer.net/sites/cancer.net/files/asco_answers_guide_breast.pdf. Accessed June 2023. |
[2]. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014; 852748. |
[3]. Omar N, et al. HER2-an emerging biomarker in non-breast and non-gastric cancers. Pathogenesis. 2015;2(3):1-9. |
[4]. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Lung Cancer Mutation Consortium. Cancer. 2017;1;123(21): 4099-4105. |
[5]. National Cancer Institute. Enhertu Marks First Targeted Therapy for HER2-Mutant Lung Cancer. Available at: https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2022/fda-lung-cancer-enhertu-her2. Accessed June 2023. |
[6]. Siena S, et al. Targeting the Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Oncogene in Colorectal Cancer. Ann Oncol. 2018 May; 29(5):1108-1119. |
[7]. Yan M, et al. HER2 expression status in diverse cancers: review of results from 37,992 patients. Cancer Metastasis Rev. 2015 Mar;34(1):157-64. |
[8]. Buza N et al. Toward standard HER2 testing of endometrial serous carcinoma: 4-year experience at a large academic center and recommendations for clinical practice. Modern Pathology. 2013 Dec;26(12):1605-12. |
[9]. Meric-Bernstam F, et al. Pertuzumab plus trastuzumab for HER2-amplified metastatic colorectal cancer (MyPathway): an updated report from a multicentre, open-label, phase 2a, multiple basket study. Lancet Oncol. 2019 Apr;20(4):518-530. |
[10]. GLOBOCAN 2020. Colorectal Cancer. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/10_8_9-Colorectum-fact-sheet.pdf. Accessed June 2023. |
[11]. Van Cutsem E, et al. Metastatic Colorectal Cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for Diagnosis, Treatment and Follow-Up. Ann Oncol. 2014;25(suppl 3): iii 1-9. |
[12]. Ross JS, et al. Targeting HER2 in colorectal cancer: The landscape of amplification and short variant mutations in ERBB2 and ERBB3. Cancer. 2018 Apr 1; 124(7): 1358–1373. |
