上海2023年3月10日 /美通社/ -- 全球特藥領(lǐng)域生物制藥公司益普生（Euronext: IPN; ADR: IPSEY）宣布達菲林®（注射用雙羥萘酸曲普瑞林）三月劑型經(jīng)中國國家藥品監(jiān)督管理局3月7日正式批準，用于中樞性性早熟（central precocious puberty, CPP）的治療。達菲林®三月劑型于2019年被國家納入第三批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單[1]，2022年被納入國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心的優(yōu)先審評品種名單[2]。
中樞性性早熟是由于下丘腦-垂體-性腺軸功能被提前激活，導(dǎo)致女孩8歲前、男孩9歲前出現(xiàn)內(nèi)外生殖器官快速發(fā)育及第二性征呈現(xiàn)的一種常見兒科內(nèi)分泌疾病[3]。近年來，性早熟發(fā)生率逐年攀升，已成為僅次于肥胖的第二大兒科內(nèi)分泌疾病[4]，中國學(xué)齡兒童性早熟的患病率約為0.43%-4.7%[5] [6]。性早熟患兒遭受不容忽視的生理和心理負擔[7]，如不及時干預(yù)，會嚴重影響健康成長發(fā)育，導(dǎo)致患兒成年后身材矮小[8]或出現(xiàn)生育問題[9]。長效的促性腺激素釋放激素類藥物（Gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRHa）是國內(nèi)外臨床指南推薦的中樞性性早熟標準治療藥物。性早熟治療目標是延緩青春期發(fā)育，改善最終成人身高，避免心理行為問題3。
益普生集團的達菲林®在全球范圍內(nèi)的中樞性性早熟治療領(lǐng)域擁有37年臨床應(yīng)用歷史，達菲林®三月劑型為微球劑型，具有緩釋釋放三階段及微球長效持續(xù)釋放優(yōu)勢[10]。達菲林®三月劑型治療第一個月可有效抑制基礎(chǔ)LH（黃體生成素）與FSH（卵泡刺激素）水平[11]。藥物持續(xù)穩(wěn)定釋放達3個月，可有效控制性發(fā)育進程，延緩骨成熟度，改善第二性征[12]。
中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會副主委、內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組名譽組長、華中科技大學(xué)附屬同濟醫(yī)院兒科學(xué)系主任、同濟兒童醫(yī)院院長羅小平教授表示："達菲林®三月劑型的獲批上市為中樞性性早熟臨床治療提供了更便捷和更高效的選擇。中國注冊臨床研究表明，在治療后第3個月時性腺軸受到抑制（GnRH激發(fā)后LH峰值≤ 3 IU/L）的受試者比例為100%12。中樞性性早熟一般需要2年以上的治療療程3，但有研究表明超過50%的患兒對GnRHa一月劑型治療不依從[13]。達菲林®三月劑型與一月劑型的療效和安全性相當，且可將患兒注射次數(shù)從每年13次減少至每年4次，患兒及家屬只需每三個月來醫(yī)院接受注射治療及隨訪觀察，有助于提高患兒治療依從性和治療滿意度[14]。相較GnRHa一月劑型，達菲林®三月劑型在疾病負擔方面為患兒家庭節(jié)省5~20%的年治療費用，及節(jié)省約70%的陪護者勞動力損失[15]。"
益普生中國總經(jīng)理Guillaume DELMOTTE表示："得益于近年來鼓勵兒童用藥研發(fā)的政策和審評制度的優(yōu)化，達菲林®三月劑型的獲批上市，充分體現(xiàn)了國家對于兒科臨床用藥需求的支持。達菲林®三月劑型的獲批不僅凝聚了益普生在藥物研發(fā)領(lǐng)域的持續(xù)努力，更體現(xiàn)了益普生以患者為中心的承諾。秉承‘聚焦、共贏、服務(wù)患者與社會'的使命，我們期待為更多中國患兒提供優(yōu)質(zhì)的治療方案，幫助他們改善生活質(zhì)量，讓患者家庭享受悠閑親子時光，積極擁抱健康人生。"
成立于1929年，從家族企業(yè)到上市集團，益普生在90余年的歷史中始終秉持創(chuàng)新精神，不斷進取。1992年，益普生正式進入中國市場，并于2019年在上海設(shè)立創(chuàng)新中心，其也是益普生全球四個研發(fā)中心之一。在"聚焦中國"戰(zhàn)略的指引下，益普生于2021年在上海成立中國總部，專注于腫瘤、罕見病和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域，攜手上海創(chuàng)新中心持續(xù)推出創(chuàng)新治療方案以滿足中國患者亟待解決的治療需求。未來，益普生將持續(xù)以中國市場為戰(zhàn)略中心，圍繞業(yè)績表現(xiàn)、員工發(fā)展和產(chǎn)品組合進行全面布局，并與政府和社會各界通力合作，為健康中國貢獻更多力量。
關(guān)于益普生
益普生集團成立于1929年，從家族企業(yè)到上市集團，我們已走過90余年的歷史。 作為全球性生物制藥公司，益普生專注于腫瘤、罕見病和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的革新性藥物。集團銷售網(wǎng)絡(luò)遍布于全球100多個國家，并在其中30個國家直接設(shè)立了商業(yè)公司。目前，益普生在全球范圍內(nèi)擁有約5000名員工，4個研發(fā)中心和4個藥品開發(fā)基地。我們致力于延長患者的生命并改善患者的生活。2022財年，益普生在特藥的銷售額超過 30億歐元。益普生的研發(fā)中心專注于打造創(chuàng)新和差異化技術(shù)平臺，位于領(lǐng)先的生物技術(shù)和生命科學(xué)中心（法國巴黎薩克雷，英國牛津，美國劍橋和中國上海）。益普生通過贊助的 I 級美國存托憑證計劃（ADR：IPSEY）在巴黎（泛歐證券交易所代碼：IPN）和美國上市。更多詳細信息，請訪問 ipsen.com。
關(guān)于益普生中國
益普生集團于1992年進入中國，2019年在上海設(shè)立創(chuàng)新中心，是全球四個研發(fā)中心之一。益普生于2021年在上海成立特藥中國區(qū)總部，并于2022年全面轉(zhuǎn)型，專注于腫瘤、罕見病和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域。益普生中國將持續(xù)推出創(chuàng)新治療方案以滿足中國患者亟待解決的治療需求。
益普生 - 有關(guān)前瞻性聲明的警示說明
本文所含前瞻性聲明、目的和目標基于集團的管理戰(zhàn)略、當前觀點和假設(shè)。此類聲明涉及已知和未知的風險和不確定性，可能導(dǎo)致實際結(jié)果、業(yè)績或事件與本文所預(yù)期的大不相同。上述所有風險均可能影響集團在未來實現(xiàn)其財務(wù)目標的能力，財務(wù)目標是基于現(xiàn)今可用信息在合理的宏觀經(jīng)濟條件下設(shè)定的。"相信"、"期望"和"期待"等詞語和類似表述的使用是為了明確前瞻性聲明，包括集團對未來事件的期望，此類事件包括監(jiān)管文件和決定。此外，本文所述目標的制定未考慮外部增長假設(shè)和潛在未來收購，而這兩者可能會使指標發(fā)生變化。目的的依據(jù)是集團認為合理的數(shù)據(jù)和假設(shè)。目標取決于將來可能發(fā)生的條件或事實，而不僅取決于歷史數(shù)據(jù)?？紤]到某些風險和不確定性的發(fā)生，實際結(jié)果可能與這些指標有很大出入，明顯表現(xiàn)為在早期研發(fā)階段或臨床試驗中有前景的產(chǎn)品可能最終永遠不會投放市場或達到其商業(yè)目標，尤其是由于注冊或競爭原因。集團必須面對或可能面對來自仿制藥的競爭，這可能會轉(zhuǎn)化為市場份額的損失。此外，研發(fā)過程涉及多個階段，每個階段都涉及重大風險，即集團可能無法實現(xiàn)其目的并被迫放棄就自身已投入大量資金的產(chǎn)品所做的努力。因此，集團不能確定在臨床前試驗中獲得的有利結(jié)果是否會在隨后的臨床試驗中得到確認，也不能確定臨床試驗的結(jié)果是否足以證明相關(guān)產(chǎn)品的安全性和有效性。不能保證產(chǎn)品將獲得必要的注冊批準或該產(chǎn)品將被證明在商業(yè)上是成功的。如果基本假設(shè)證明不準確或確實出現(xiàn)風險或不確定性，則實際結(jié)果可能與前瞻性聲明中的結(jié)果有很大不同。其他風險和不確定性包括但不限于一般行業(yè)條件和競爭；一般經(jīng)濟因素，包括利率和貨幣匯率波動；制藥行業(yè)法規(guī)和醫(yī)療保健立法的影響；全球醫(yī)療成本抑制趨勢；競爭對手獲得技術(shù)進步、新產(chǎn)品和專利；新產(chǎn)品研發(fā)中固有的挑戰(zhàn)，包括獲得監(jiān)管部門的批準；集團準確預(yù)測未來市場狀況的能力；生產(chǎn)困難或延誤；國際經(jīng)濟的金融不穩(wěn)定和主權(quán)風險；對集團專利的有效性和創(chuàng)新產(chǎn)品的其他保護的依賴；以及可能面臨的訴訟，包括專利訴訟和/或監(jiān)管訴訟。此外，集團依賴第三方來研發(fā)和銷售某些產(chǎn)品，這些產(chǎn)品可能會產(chǎn)生大額特許權(quán)使用費用；這些合作伙伴的行為可能會對集團的活動和財務(wù)結(jié)果造成損害。集團不能確定其合作伙伴將履行各自的義務(wù)。集團可能無法從這些協(xié)議中獲得任何利益。集團任何合作伙伴違約均會產(chǎn)生低于預(yù)期的收益。此類情況可能會對集團的業(yè)務(wù)、財務(wù)狀況或業(yè)績產(chǎn)生負面影響。集團明確聲明，除非適用法律有所要求，否則其不承擔更新或修訂本新聞稿中所包含的任何前瞻性聲明、目標或假設(shè)的任何義務(wù)，以反映此類聲明所依據(jù)的事件、條件、假設(shè)或情況的任何變化，也不會就此作出任何承諾。集團的業(yè)務(wù)受制于其在法國金融市場監(jiān)管機構(gòu)備案的注冊文件中概述的風險因素。該文件中所列風險和不確定性并非詳盡無遺，建議讀者參閱集團網(wǎng)站（www.ipsen.com ）上集團的2021年注冊文件。
媒體聯(lián)系人
瞿敏
公共事務(wù)與企業(yè)傳播部負責人
益普生中國
E-mail：mindy.qu@ipsen.com
[1] 中國政府?-醫(yī)藥管理-關(guān)于印發(fā)第三批?勵研發(fā)申報?童藥品清單的通知
[2] 國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心網(wǎng)-信息公開-優(yōu)先審評公示-納入優(yōu)先審評品種名單
[3] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會.中華兒科雜志2015年6月第53卷第6期: 412-418.
[4] http://health.people.com.cn/n1/2020/0823/c14739-31833149.html
[5] M. Zhu, J. Fu, L. Liang, C. Gong, F. Xiong, G. Liu, F. Luo, S. Chen, Epidemiologic study on current pubertal development in Chinese school-aged children. J. Zhejiang University. 42(4), 396–402 (2013).
[6] P2-3, Liu Y, et al. Endocrine. 2021;72(2):573-581.
[7] 謝春華 and 唐家彥, 性早熟患兒母親親職壓力、社會支持與生活質(zhì)量的調(diào)查. 中華現(xiàn)代護理雜志, 2017;23(17): 2252-2254.
[8] 耿利娜,薛征.肝腎論治兒童性早熟研究進展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020;29(23):2611-2614+2622.
[9] Lazar L, et al. Clin Endocrinol (Oxf). 2014;80(4):570-6.
[10] 丁源等, 中國藥科大學(xué)學(xué)報，2020;51(4):433-440.
[11] https://www.clinicaltrials.gov/ct2/home (NCT# 00564850).
[12] Xiaoping Luo, Cai Zhang, Frank Huang, et al. Efficacy and safety of triptorelin 3-month formulation in Chinese children with central precocious puberty: a 6-month open-label single-arm phase 3 study. IMPE2023 ePoster Presentation (Programme Code :EP69).
[13] Banahan B, et al. PDB30 A Comparison of the Costs for Treating Central Precocious Puberty During the First Year With Leuprolide Acetate Injectible and Histrelin Acetate Implant. Value in Health 2012;15:A175-A176.
[14] Martínez-Aguayo A, et al. J Pediatr Endocrinol Metab. 2006 Aug;19(8):963-70.
[15] Ipsen內(nèi)部藥物經(jīng)濟學(xué)模型分析 2023.
