煙臺(tái)2023年2月13日 /美通社/ -- 綠葉制藥集團(tuán)宣布，其控股子公司博安生物自主開(kāi)發(fā)的非IL-2阻斷型CD25創(chuàng)新抗體BA1106已完成I期臨床首例患者給藥。該臨床試驗(yàn)旨在評(píng)價(jià)BA1106治療晚期實(shí)體瘤患者的安全耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征和初步療效。

BA1106為國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的、用于治療實(shí)體瘤的CD25創(chuàng)新抗體。圍繞腫瘤和自身免疫等核心治療領(lǐng)域，博安生物不斷加快其創(chuàng)新抗體的開(kāi)發(fā)進(jìn)程，現(xiàn)已擁有多個(gè)具有國(guó)際知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的創(chuàng)新抗體在研產(chǎn)品。

BA1106是非IL-2阻斷型CD25抗體，展現(xiàn)了良好的抗腫瘤治療潛力

CD25抗體是一種廣譜抗腫瘤免疫治療藥物，宮頸癌、腎癌、卵巢癌、黑色素瘤、胰腺癌、肝細(xì)胞癌、胃癌及乳腺癌等多種腫瘤高表達(dá)CD25。因此，BA1106在上述腫瘤中具有巨大的治療潛力。同時(shí)，當(dāng)前CD25抗體的開(kāi)發(fā)面臨兩大問(wèn)題：一是Fc介導(dǎo)功能有限，導(dǎo)致其只在早期腫瘤模型中有效，在晚期腫瘤模型中無(wú)效；二是阻斷IL-2的信號(hào)通路，導(dǎo)致其抗腫瘤效果不佳。BA1106為可同時(shí)克服上述兩大難題的候選藥物。

BA1106的主要作用機(jī)制是通過(guò)ADCC（抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用）效應(yīng)削減腫瘤微環(huán)境中的Treg細(xì)胞，增加效應(yīng)T細(xì)胞的比例。臨床前研究顯示：BA1106對(duì)于早期和晚期腫瘤模型均有較好的治療效果，與PD-1抗體聯(lián)用表現(xiàn)出良好的協(xié)同效應(yīng)；同時(shí)，BA1106不會(huì)阻斷IL-2信號(hào)通路，對(duì)Treg細(xì)胞具有適度的、特異的殺傷作用，具有單藥治療和聯(lián)合治療潛力。BA1106相關(guān)研究成果已發(fā)表于《Nature》雜志子刊《Scientific Reports》^[1]。

目前，BA1106的開(kāi)發(fā)進(jìn)度在同機(jī)制的CD25抗體中位處前列。同靶點(diǎn)藥物中，除了由羅氏開(kāi)發(fā)的RG6292處于I期臨床階段外，目前抗腫瘤領(lǐng)域尚無(wú)其他開(kāi)發(fā)中的CD25抗體被報(bào)道。

專利技術(shù)平臺(tái)，助力創(chuàng)新抗體高效開(kāi)發(fā)

BA1106由博安生物的全人抗體轉(zhuǎn)基因小鼠及噬菌體展示技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)。全人抗體轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)BA-huMab^®為博安生物自有的專利技術(shù)平臺(tái)，在國(guó)內(nèi)處于領(lǐng)先水平。借助BA-huMab^®平臺(tái)，博安生物開(kāi)發(fā)的候選藥物無(wú)須進(jìn)行人源化即可直接產(chǎn)生全人抗體，大大加快抗體發(fā)現(xiàn)過(guò)程并降低免疫原性風(fēng)險(xiǎn)，且能快速引發(fā)免疫反應(yīng)，并在免疫后產(chǎn)生高抗體滴度。

通過(guò)BA-huMab^®平臺(tái)，博安生物已成功識(shí)別超過(guò)10個(gè)靶點(diǎn)的具有高親和力及高特異性的潛在候選藥物。除了BA1106，另有包括Claudin18.2靶向創(chuàng)新抗體BA1105、抗PD-L1/TGF-β創(chuàng)新雙抗BA1201、靶向Claudin18.2的ADC候選藥物BA1301等。

博安生物研發(fā)總裁兼首席運(yùn)營(yíng)官竇昌林博士表示："BA1106作為國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的創(chuàng)新型CD25抗體，有望為腫瘤患者提供一種機(jī)制創(chuàng)新的免疫療法。我們將加快推動(dòng)臨床研究，以盡早為患者提供更好的治療選擇。通過(guò)高效的自主創(chuàng)新能力，博安生物正在持續(xù)加大創(chuàng)新抗體的開(kāi)發(fā)力度和速度，致力于以更多差異化的創(chuàng)新治療方案服務(wù)于臨床亟待滿足的治療需求。"

關(guān)于博安生物

博安生物（6955.HK）為綠葉制藥集團(tuán)的控股子公司，是一家全面綜合性生物制藥公司，專業(yè)從事治療用抗體開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化，專注于腫瘤、自身免疫、眼科和代謝疾病。公司的抗體發(fā)現(xiàn)活動(dòng)圍繞三大平臺(tái)展開(kāi)，即全人抗體轉(zhuǎn)基因小鼠及噬菌體展示技術(shù)平臺(tái)、雙特異 T-cell Engager 技術(shù)平臺(tái)及抗體藥物偶聯(lián)（ADC）技術(shù)平臺(tái)。目前，博安生物的產(chǎn)品管線中已擁有兩款商業(yè)化產(chǎn)品，以及多個(gè)具有國(guó)際知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的創(chuàng)新抗體和生物類似藥的在研產(chǎn)品組合。

博安生物擁有完整的涵蓋抗體發(fā)現(xiàn)、細(xì)胞株開(kāi)發(fā)、上游及下游工藝開(kāi)發(fā)、分析及生物分析方法開(kāi)發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移及中試與商業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)的全整合型產(chǎn)業(yè)鏈。除了在中國(guó)，博安生物也在美國(guó)及歐盟市場(chǎng)從事生物藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。

參考文獻(xiàn)：

[1].  Deyong Song, Xiu Liu, Chuangchuang Dong, et al. Two novel human anti–CD25 antibodies with antitumor activity inversely related to their affinity and in vitro activity. Scientific Reports, (2021) 11:22966, https://doi.org/10.1038/s41598-021-02449-y