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意大利佛羅倫薩和紐約2023年1月31日 /美通社/ -- 意大利領(lǐng)先的制藥和診斷公司Menarini Group（"Menarini"）今天宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準ORSERDU用于治療絕經(jīng)后女性或成年男性。這些病人患有ER+、HER2-、ESR1突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，并在至少接受一種內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進展。 Stemline Therapeutics（"Stemline"）是Menarini Group的全資子公司，總部位于紐約，專注于為癌癥患者提供轉(zhuǎn)型腫瘤學(xué)治療，將在美國實現(xiàn)ORSERDU商業(yè)化。
Menarini Group首席執(zhí)行官Elcin Barker Ergun評論道：" FDA批準ORSERDU標志著有史以來第一個針對具有E SR1突變的ER+、HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療方法，我們很榮幸能夠提供一種靶向治療來滿足這一巨大未得到滿足的需求。 "我們感謝參與臨床試驗的患者、研究人員和管理人員，這些試驗促成了這一非凡的創(chuàng)新。"
ORSERDU已根據(jù)注冊III期試驗EMERALD的結(jié)果獲得FDA的優(yōu)先審查和快速通道認定，該試驗證明了elacestrant與SOC內(nèi)分泌單藥治療（fulvestrant、letrozole、anastrozole、Expreestane）具有統(tǒng)計學(xué)意義的無進展生存期（PFS），可滿足所有患者和腫瘤攜帶 ESR1 突變的患者的主要終點。
在腫瘤具有ESR 1突變的患者組中，與SOC相比，elacestrant將進展或死亡的風(fēng)險降低了45%（PFS HR=0.55，95%CI:0.39，0.77）。 在2022年12月的San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 上公布了根據(jù)先前CDK4/6i抑制劑 (CDK4/6i) 使用時間對PFS結(jié)果進行的事后分析。 在那些腫瘤攜帶ESR1突變且已接受CDK4/6i治療至少12個月的患者中，elaces tran t的中位PFS為8.6個月，SOC為1.9個月。
安全性數(shù)據(jù)與其他內(nèi)分泌療法一致。 大多數(shù)不良反應(yīng)（AE），包括惡心和肌肉骨骼疼痛，均為1級和2級。 未觀察到血液安全信號，且兩組患者均未出現(xiàn)竇性心動過緩。
"接受內(nèi)分泌治療前的晚期或轉(zhuǎn)移性ER+、HER2-乳腺癌仍然是一個未得到滿足的醫(yī)療需求領(lǐng)域。 最后一次獲批的內(nèi)分泌療法大約在20年前，需要為這一患者群體提供有效的內(nèi)分泌選擇，" 醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士、麻省總醫(yī)院乳腺癌中心研究主任、哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系副教授，以及EMERALD臨床試驗的首席研究員Aditya Bardia說道。 "ESR 1突變是已知的對標準內(nèi)分泌療法產(chǎn)生耐藥性的驅(qū)動因素，迄今為止難以治療。 elacestrant的批準受到歡迎，因為它為ER+、HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者提供了一種新選擇。 該療法針對轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的 ESR1 突變，并為患者提供每日一次口服劑量，非常方便。"
每年有30萬美國人被診斷出患有乳腺癌，而轉(zhuǎn)移性乳腺癌導(dǎo)致了絕大多數(shù)的死亡：每年超過4.3萬人。 我們迫切需要新的更好的治療方案來延長和改善轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的生活，"Metavivor執(zhí)行董事Sonya Negley表示。 "我們很高興看到ORSERDU獲得批準，這是一種新的口服內(nèi)分泌療法，用于患有攜帶ESR1突變的腫瘤的患者，這種突變存在于高達40%的ER+、HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌中。 我們建議患者在轉(zhuǎn)移治療的進展中進行ESR1突變檢測，以便他們的醫(yī)療保健團隊能夠為他們的疾病制定正確治療方案。"
ORSERDU即將在美國上市。 Stemline致力于幫助患者獲取ORSERDU，并將提供旨在克服獲取障礙的服務(wù)。 Stemline ARC是一項患者支持計劃，為符合條件的患者提供治療各個方面的指導(dǎo)，從提供教育信息到幫助他們了解其保險范圍，并確定潛在的經(jīng)濟援助選項。 如需了解更多信息，患者和醫(yī)療保健專業(yè)人員可致電1-833-4-STEMLINE (1-833-478-3654)
Menarini Group于2020 年 7 月從進行EMERALD研究的Radius Health, Inc.獲得了elacestrant的全球許可權(quán)。 通過這項批準，Radius將從商業(yè)銷售中獲得里程碑付款和特許權(quán)使用費。 Menarini Group現(xiàn)在完全負責elacestrant的全球注冊、商業(yè)化和進一步開發(fā)活動。
關(guān)于EMERALD三期研究(NCT03778931)EMERALD 三期試驗是一項隨機、開放標簽、活性對照研究，對elacestrant作為ER+、HER2-晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的二線或三線單藥治療進行評估。 該研究招募了478名患者，他們先前接受過一種或兩種內(nèi)分泌治療，包括CDK4/6抑制劑。 研究中的患者隨機接受elacestrant或研究人員所選擇的經(jīng)批準激素制劑。 該研究的主要終點是總患者群體和雌激素受體1基因 (ESR1) 突變患者的無進展生存期 (PFS)。
關(guān)于ORSERDU（elacestrant）
美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 已批準ORSERDU用于治療絕經(jīng)后女性或成年男性。這些病人患有ER+、HER2-、ESR1突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，并在至少接受一種內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進展。 上市許可申請（MAA）目前正在接受歐洲藥品管理局 (EMA) 的審查。
Elacestrant也正在進行轉(zhuǎn)移性乳腺癌癥疾病的多項臨床試驗，包括單獨治療或與其他療法聯(lián)合治療：ELEVATE（NCT05563220）；ELECTRA（nct005386108）；ELONA（nct05618163）；ELCIN（NCT05596409）。 Elacestrant還計劃在早期乳腺癌疾病中進行評估。
完整處方信息請見 www.orserdu.com
重要安全信息
警告和預(yù)防措施
Dyslipidemia: Hypercholesterolemia和高甘油三酯血友病在服用ORSERDU的患者中發(fā)生，發(fā)生率分別為30%和27%。 3級和4級高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發(fā)生率分別為0.9%和2.2%。 在開始服用ORSERDU之前，定期監(jiān)測血脂狀況。
Embryo-Fetal Toxicity ：根據(jù)對動物的研究結(jié)果及其作用機制，ORSERDU在給孕婦服用時會對胎兒造成傷害。 向孕婦和有生育潛力的女性告知對胎兒的潛在風(fēng)險。 建議具有生育潛力的女性在ORSERDU治療期間以及最后一劑后1周內(nèi)使用有效的避孕措施。 建議擁有具有生育潛力女伴的男性患者在ORSERDU治療期間以及最終劑量后1周內(nèi)使用有效的避孕措施。
不良反應(yīng)
在接受ORSERDU的患者中，12%出現(xiàn)了嚴重不良反應(yīng)。 接受ORSERDU的患者中超過1%的嚴重不良反應(yīng)是肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和惡心 (1.3%)。 接受ORSERDU的患者中，1.7%發(fā)生了致命不良反應(yīng)，包括心臟驟停、感染性休克、憩室炎，病因不明（各1例）。
包括實驗室異常等ORSERDU最常見的不良反應(yīng) (10 %) 有肌肉骨骼疼痛 (41%)、惡心 (35%)、膽固醇升高 (30%)、AST升高 (29%)、甘油三酯升高 (27%)、疲勞 (26%)、血紅蛋白降低 (26%)、嘔吐 (19%)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高 (17%)、鈉降低 (16%)、肌酐升高 (16%)、食欲下降 (15%)、腹瀉 (13%)、頭痛 (12%)、便秘 (12%)、腹痛 (11%)、潮熱 (11%) 和消化不良 (10%)。
藥物相互作用
與CYP3A4誘導(dǎo)劑和/或抑制劑同時使用：避免強效或中度CYP3A4抑制劑與ORSERDU同時使用。 避免與ORSERDU同時使用強或中度CYP3A4誘導(dǎo)劑。
用于特定人群
哺乳期：建議哺乳期女性在使用ORSERDU治療期間和最后一次給藥后1周內(nèi)不要母乳喂養(yǎng)。
肝損傷：重度肝損傷患者避免使用ORSERDU (Child-Pugh c)。 中度肝功能損害患者應(yīng)減少ORSERDU劑量 (Child-Pugh B)。
ORSERDU在兒科患者中的安全性和有效性尚未確定。
報告疑似不良反應(yīng)，請聯(lián)系Stemline Therapeutics, Inc.,電話：1-877-332-7961，或者聯(lián)系美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)，電話：1-800-FDA-1088或www .fda.gov/medwatch。
ORS
ERDU（elacestrant），345 mg片劑，適用于絕經(jīng)后女性或成年男性，這些患者的雌激素受體（ER）為陽性，人表皮生長因子受體2（HER2）陰性，患有ESR1突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌癥，且至少經(jīng)過一種內(nèi)分泌治療后病情進展。
如需了解更多信息，請在此處查看ORSERDU的完整處方信息。
