- 1b/2中期臨床數(shù)據(jù)報道了ADG116單藥以及和抗PD-1聯(lián)用在不同劑量水平包括四個周期以上的重復給藥中的安全性

-臨床結果還包括一例卡波西肉瘤患者及一例腎細胞癌患者經(jīng)單藥治療后腫瘤獲得部分緩解，以及一例復發(fā)頭頸部鱗狀細胞癌患者在經(jīng)ADG116和特瑞普利單抗聯(lián)合治療后持續(xù)的完全緩解

-評估ADG116與帕博利珠單抗聯(lián)合治療實驗的初步更新表明，其于微衛(wèi)星穩(wěn)定型轉移性結直腸癌（MSS-CRC）中具有抗腫瘤活性，并且未觀察到劑量限制性毒性-

中國蘇州和美國圣地亞哥2022年11月11日 /美通社/ -- 天演藥業(yè)（以下簡稱"公司"或"天演"）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家平臺驅動的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。今日宣布，公司于波士頓召開的第37屆美國癌癥免疫治療學會（SITC）年會上展示兩款海報，公布其抗CTLA-4新表位抗體NEObody?ADG116 1b/2期試驗數(shù)據(jù)。

海報標題為"抗CTLA-4新表位抗體NEObody?ADG116 單一療法及與特瑞普利單抗聯(lián)合治療晚期/轉移性實體瘤患者的1b/2期研究"的第一款海報，公布了來自一項1b/2期開放標簽的劑量遞增與劑量擴展試驗的數(shù)據(jù)，該試驗主要評估ADG116在針對經(jīng)過多線治療的晚期轉移性實體瘤患者中采用單藥治療及與特瑞普利單抗聯(lián)合治療的安全性及療效。

此次公布的試驗數(shù)據(jù)包括單藥爬坡的50名患者，其中24名患者接受的給藥劑量低于或等于6mg/kg，23名患者接受的給藥劑量為10mg/kg，3名患者接受的給藥劑量為15mg/kg，基于廣泛認知的CTLA-4靶點劑量依賴性毒性，以及重復給藥后出現(xiàn)的毒性問題，這些數(shù)據(jù)為我們評估ADG116的安全性提供了堅實的基礎。在覆蓋20多種不同腫瘤類型的療效評估中，大多數(shù)患者（64%）已接受過至少三線甚至更多線的治療，超過1/3（36%）的患者先前經(jīng)過免疫腫瘤（IO）療法后出現(xiàn)病情進展。經(jīng)ADG116與抗PD-1特瑞普利單抗聯(lián)合治療的9名患者經(jīng)過多線治療，其中近一半（44%）的人已接受過至少三線甚至更多線的治療。

截至2022年9月19日的關鍵數(shù)據(jù)包括：

• ADG116單藥展現(xiàn)出可信及高度差異化的安全性，爬坡最高劑量達15 mg/kg： ADG116在各個劑量水平及反復給藥的過程中呈現(xiàn)良好的耐受性。其中，僅3名（6%）患者觀察到3/4級治療相關不良事件（TRAEs），28名（56%）患者觀察到1/2級治療相關不良事件（TRAEs）。在10mg/kg劑量水平的同一隊列中，經(jīng)重復給藥并追蹤遲發(fā)毒性，觀察到的3級或以上的治療相關不良事件（TRAEs）的總發(fā)生率為13%。據(jù)參考，目前已獲批的抗CTLA-4療法伊匹木單抗在黑素瘤患者的一線單藥治療中，給藥劑量水平為10 mg/kg時觀察到約36%的患者出現(xiàn)3級或以上的治療相關不良事件（TRAEs）^[1]。而ADG116單藥治療的劑量水平為15 mg/kg時，未觀察到3級或以上的治療相關不良事件（TRAEs）。
• 單藥治療在經(jīng)過多線治療患者中展現(xiàn)初步療效：在36名療效可評估的患者中，有三名接受了15 mg/kg劑量水平的ADG116單藥治療，其中一名卡波西肉瘤患者經(jīng)過兩輪治療后初步觀察到腫瘤部分緩解。所有單藥治療劑量組的總體疾病控制率（DCR）為33%，并且在冷腫瘤和熱腫瘤患者中都觀察到了腫瘤靶病灶縮小。
  特別值得注意的是，截至2022年11月2日，另外觀察到一名腎細胞癌患者經(jīng)治療腫瘤獲得部分緩解，該患者先前曾接受兩種療法（包括抗PD-L1抑制劑）后出現(xiàn)病情進展。該患者接受了4個周期的ADG116單藥治療，給藥劑量水平為10 mg/kg，未觀察到3級或以上的治療相關不良事件（TRAEs）。
• 優(yōu)化聯(lián)合治療的給藥劑量：試驗了ADG116 3 mg/kg或6 mg/kg每三周給藥一次，聯(lián)合240 mg特瑞普利單抗（N=9）。盡管按ADG116 6 mg/kg劑量與特瑞普利單抗的聯(lián)合治療尚未達到目標毒性水平（TTL）（即，與已獲批的抗CTLA-4和抗PD-1聯(lián)合治療相比，3級或以上治療相關不良事件（TRAEs）的發(fā)生率更低），但按ADG116 3 mg/kg劑量水平每三周給藥一次聯(lián)合特瑞普利單抗進行的治療，在TTL范圍內是可控制的，并且在難治性腫瘤中表現(xiàn)出令人印象深刻的療效。計劃進一步優(yōu)化劑量，包括延長給藥間隔至六周，并繼續(xù)評估ADG116與特瑞普利單抗的聯(lián)合療效，以滿足所需的TTL。
• 針對冷腫瘤聯(lián)合療法展現(xiàn)出潛在的療效，同時一名頭頸癌患者已確認獲得持續(xù)的完全緩解，值得關注：在7名可評估聯(lián)合治療療效的患者中，一名鉑耐藥復發(fā)性頭頸部鱗狀細胞癌患者已確認獲得持續(xù)的腫瘤完全緩解。該患者接受了劑量水平為3 mg/kg的ADG116與特瑞普利單抗聯(lián)合治療，是到截止日期該劑量水平組的五名可評估療效的患者之一（客觀緩解率為20%；針對先前經(jīng)過多線治療的難治性腫瘤患者，疾病控制率為100%）。其經(jīng)過兩輪治療后，病灶完全消失；經(jīng)過六輪治療后，腫瘤保持完全緩解。

海報標題為"關于抗CTLA-4新表位抗體NEObody?ADG116 聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期/轉移性實體瘤患者的1b/2期開放標簽、劑量遞增和擴展研究的初步更新"的第二款海報，報道了ADG116與帕博利珠單抗聯(lián)合治療中安全且潛在有效的劑量水平。

針對6名以冷腫瘤為主、經(jīng)過多線治療的患者，ADG116與帕博利珠單抗聯(lián)合治療的評估數(shù)據(jù)進一步印證了ADG116按每三周一次以3 mg/kg的劑量水平與200 mg劑量的帕博利珠單抗聯(lián)合使用時的安全性和潛在療效。試驗過程中并未觀察到高于3級的治療相關不良事件，也未觀察到劑量限制性毒性事件。

此外，經(jīng)聯(lián)合治療后兩名轉移性微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）結腸直腸癌（CRC）患者體內的癌胚抗原（CEA）指標顯著下降，分別下降43%與27%。兩名患者都存在肝或肺的病灶轉移，仍在繼續(xù)接受治療。該試驗數(shù)據(jù)支持繼續(xù)評估ADG116聯(lián)合帕博利珠單抗即抗CTLA-4與抗PD-1聯(lián)合療法在難治腫瘤如微衛(wèi)星穩(wěn)定型轉移性結直腸癌（MSS-CRC）中的療效。

"目前的臨床數(shù)據(jù)為新表位抗體ADG116通過靶向CTLA-4 高度保守的獨特表位，從而增強了抗CTLA-4阻斷效果，提升了單藥以及與PD-1聯(lián)合治療中的有效性與安全性，提供了關鍵的令人信服的臨床證據(jù)。"天演聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長羅培志博士表示，"ADG116及其掩蔽版本ADG126與PD-1聯(lián)合治療的有效劑量的進一步優(yōu)化，將促進那些已經(jīng)展現(xiàn)出初步療效而現(xiàn)有抗CTLA-4療法尚未獲批或無效的腫瘤適應癥的臨床開發(fā)。"

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參考文獻：

¹ Ascierto PA, et al. J Immunother Cancer 2020;8:e000391. doi:10.1136/jitc-2019-000391

關于天演藥業(yè)

天演藥業(yè)（納斯達克股票代碼：ADAG）是平臺驅動并擁有自主平臺產出的臨床產品開發(fā)階段的生物制藥公司，公司致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計算生物學與人工智能，憑借其全球首創(chuàng)的三體平臺技術（新表位抗體NEObody?，安全抗體SAFEbody®及強力抗體POWERbody?），天演藥業(yè)已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨特原創(chuàng)的抗體產品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作伙伴達成了戰(zhàn)略合作關系，并以其多種原創(chuàng)前沿科技為合作伙伴的新藥研發(fā)賦能。

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本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關于ADG116臨床數(shù)據(jù)對患者潛在意義的陳述，以及天演藥業(yè)對其候選產品的臨床前活動、臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑和商業(yè)化的推進和預期。由于各種重要因素，實際結果可能與前瞻性陳述中所示的結果存在重大差異，包括但不限于天演藥業(yè)證明其候選藥物的安全性和有效性的能力；其候選藥物的臨床結果，可能不支持進一步開發(fā)或監(jiān)管批準；相關監(jiān)管機構就天演藥業(yè)候選藥物的監(jiān)管批準做出決定的內容和時間；如果獲得批準，天演藥業(yè)為其候選藥物取得商業(yè)成功的能力；天演藥業(yè)為其技術和藥物獲得和維持知識產權保護的能力；天演藥業(yè)依賴第三方進行藥物開發(fā)、制造和其他服務；天演藥業(yè)有限的經(jīng)營歷史以及天演藥業(yè)獲得額外資金用于運營以及完成其候選藥物的開發(fā)和商業(yè)化的能力；天演藥業(yè)在其現(xiàn)有戰(zhàn)略伙伴關系或合作之外簽訂額外合作協(xié)議的能力；COVID-19 對天演藥業(yè)臨床開發(fā)、商業(yè)化和其他運營的影響，以及在天演藥業(yè)提交給美國證券交易委員會的文件"風險因素"部分更充分討論的那些風險。所有前瞻性陳述均基于天演藥業(yè)當前可獲得的信息，除非法律可能要求，天演藥業(yè)不承擔因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務。