南京2022年10月18日 /美通社/ -- 聚焦突破實體瘤耐藥的全球創(chuàng)新藥研發(fā)公司應(yīng)世生物宣布在第19屆國際黑色素瘤學(xué)會（SMR）年會公布旗下在研管線IN10018 一項在美國和澳大利亞開展的Ib 期惡性黑色素瘤臨床研究初步結(jié)果，該項研究在大會期間將以壁報（Abstract #：P-141）形式展出。數(shù)據(jù)顯示，IN10018在治療葡萄膜黑色素瘤（Uveal Melanoma，UM）和NRAS突變黑色素瘤患者中表現(xiàn)出極具潛力的抗腫瘤療效和良好可控的安全性。

IN10018是一種高效和高選擇性的黏著斑激酶（Focal Adhesion Kinase，F(xiàn)AK）抑制劑，正在開發(fā)用于包括鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌、黑色素瘤、三陰性乳腺癌、頭頸部腫瘤、KRAS G12C突變腫瘤、胰腺癌等多種缺乏有效治療手段的實體瘤適應(yīng)癥，其中IN10018聯(lián)合PLD治療鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌已于2021年8月獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的快速通道認(rèn)證，并于今年4月獲中國國家藥監(jiān)局（NMPA）突破性治療藥物認(rèn)定。

此次會議公布的這項 Ib 期研究旨在評估 IN10018 單藥或與MEK抑制劑Cobimetinib （Cobi）聯(lián)合治療UM 或 NRAS 突變黑色素瘤患者的安全性和抗腫瘤療效。該研究正在美國和澳大利亞共計8 個中心進(jìn)行。 截至 2022 年 6 月 30 日，共有 45 名 UM 或 NRAS突變黑色素瘤患者入組，其中 93% 患者在此前接受過免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療。 IN10018 100 mg QD 單藥或與 Cobi 60 mg 聯(lián)用被確定為推薦劑量。Cobi由羅氏研發(fā)上市，此前公司與羅氏達(dá)成IN10018與Cobi聯(lián)合治療的全球臨床開發(fā)合作。

IN10018 與 Cobi 聯(lián)合治療在 UM 或 NRAS突變黑色素瘤患者中顯示出具有前景的抗腫瘤活性。 在UM患者中，IN10018單藥治療在10例療效可評估患者中的中位無進(jìn)展生存期（mPFS） 為 2.73個月；IN10018 聯(lián)用 Cobi治療在8 名療效可評估患者中的 mPFS 為 6.52 個月。在NRAS突變黑色素瘤患者中，IN10018單藥治療在7例理療學(xué)可評估患者中的mPFS為 2.79個月，其中有1例PR。 更令人振奮的結(jié)果來自于IN10018 聯(lián)用 Cobi 治療NRAS突變黑色素瘤患者，在 13 例可評估患者中報告5例 PR 和 5例SD，ORR 為 38.5%（5/13），DCR 為 76.9%（10/13），中位 PFS 為 5.45 個月。

安全性方面，IN10018 與 Cobi 聯(lián)合治療與IN10018單藥相當(dāng)，未觀察到有毒性的疊加。

應(yīng)世生物擁有IN10018全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)運(yùn)營權(quán)。公司的南京轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心針對IN10018和FAK靶點(diǎn)進(jìn)行了原創(chuàng)機(jī)制探索性研究，并取得了突破性進(jìn)展，陸續(xù)在高水平國際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表。相關(guān)數(shù)據(jù)表明IN10018有望克服腫瘤基質(zhì)纖維化屏障，提高局部免疫功能，從而與靶向治療、化療以及免疫治療等協(xié)同增效，成為聯(lián)合用藥的新選擇。IN10018臨床數(shù)據(jù)也進(jìn)一步證實了其良好的安全性和多癌種有效性。應(yīng)世計劃在多個實體瘤適應(yīng)癥和不同的藥物聯(lián)合，在全球范圍內(nèi)開展臨床概念驗證及合作開發(fā)。 

除推進(jìn)IN10018的全球臨床開發(fā)外，公司預(yù)計今年將有多個全新靶點(diǎn)和機(jī)制的創(chuàng)新藥項目在中美兩地陸續(xù)獲批IND和啟動臨床試驗。這些候選藥物都是圍繞各類型實體瘤的多種耐藥機(jī)制和纖維化微環(huán)境協(xié)同布局展開，目前正在與相應(yīng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)積極溝通和準(zhǔn)備中。