蘇州2022年8月26日 /美通社/ -- 近日，多瑪醫(yī)藥首席運營官黃蕤博士接受了藥時代的專訪，開啟了一個多小時的對話。 

黃蕤博士現(xiàn)任多瑪醫(yī)藥科技（蘇州）有限公司首席運營官。博士畢業(yè)于中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院。此前曾任職于百奧賽圖（北京）醫(yī)藥科技股份有限公司，具有豐富的臨床前研發(fā)和管理經(jīng)驗。

多瑪醫(yī)藥 - 全方位"賦能式"孵化

生命科學(xué)技術(shù)的發(fā)展壯大離不開資本，但投資不是做慈善，真正的源頭創(chuàng)新技術(shù)想要與資本碰撞出火花，存在著天然的障礙。 目前主流的投資邏輯有兩種，或是基于盈利預(yù)測，或是基于對比策略。盈利預(yù)測需要完整的市場數(shù)據(jù)和開發(fā)鏈條；對比策略則需要有一個標(biāo)桿做對照（例如做PD-1對標(biāo)K、O）。完全沒有對比，沒有兜底的投資似乎超出了國內(nèi)投資者們的決策范疇，對于原創(chuàng)新藥來說，獲得資本的認(rèn)可是非常有挑戰(zhàn)的。

更多擁有源頭創(chuàng)新技術(shù)的企業(yè)仍然是由科學(xué)家或連續(xù)創(chuàng)業(yè)家主導(dǎo)成立的。過去10年里，隨著高學(xué)歷海歸增加，中國新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)積累了大量有能力和意愿創(chuàng)業(yè)的優(yōu)秀領(lǐng)軍人才，中國需要這樣的企業(yè)，為這些人才提供源源不斷的創(chuàng)業(yè)思路和方向。

這正是多瑪醫(yī)藥希望做的 -- 通過靈活多樣的運營模式進行企業(yè)孵化。

相比于由資本與產(chǎn)業(yè)攜手的孵化模式，多瑪醫(yī)藥要更進一步，將技術(shù)創(chuàng)新、人才團隊、長期資本和過往成功的管理經(jīng)驗有效結(jié)合，打造頂級的生物技術(shù)創(chuàng)新研發(fā)生態(tài)系統(tǒng)。

多瑪醫(yī)藥底氣何在？

據(jù)黃蕤博士介紹，多瑪醫(yī)藥專注于從1到10，打造競爭少的產(chǎn)品，但他們其實并不缺少源頭創(chuàng)新，因為站在多瑪背后的是包括百奧賽圖在內(nèi)的多位創(chuàng)始股東，這些股東擁有國內(nèi)頂級的技術(shù)創(chuàng)新資源網(wǎng)。

百奧賽圖在中國新藥研發(fā)界本身就是個另類的存在，他們從基因編輯和CRO起家，后切入抗體新藥研發(fā)，現(xiàn)在更是要成為全球的創(chuàng)新藥物發(fā)源地。

源頭創(chuàng)新最大的困難在哪里？靶點難尋肯定算一個。傳統(tǒng)基于MOA的藥物開發(fā)策略難度巨大，數(shù)十年來開發(fā)的靶點僅為潛在的成藥靶點的冰山一角。

根據(jù)文獻顯示，創(chuàng)新藥物潛在可成藥靶點有1400+。截止2022年3月，臨床階段的創(chuàng)新抗體藥物覆蓋的靶點只有約300個，已上市的抗體藥物覆蓋的靶點僅有約60個。針對這60個靶點，美國FDA及歐盟EMA共批準(zhǔn)抗體藥物數(shù)量144個。

臨床階段及已上市生物藥物覆蓋的靶點高度集中，導(dǎo)致藥企藥物開發(fā)及商業(yè)化競爭異常激烈。

百奧賽圖歷時6年成功研發(fā)RenMab^®小鼠（抗體全人源小鼠），又在2021年開發(fā)完成了RenLite^®小鼠（Common Light Chain），形成國內(nèi)擁有獨立自主知識產(chǎn)權(quán)的全人抗體小鼠RenMice平臺。

基于RenMice平臺，百奧賽圖壯志酬籌，實施"千鼠萬抗"計劃，希望利用公司RenMice小鼠在3到5年的時間里通過高通量的方式逐一對上千個潛在抗體藥物靶點進行基因敲除，并利用這些基因敲除小鼠針對每個靶點規(guī)?；_發(fā)全人序列抗體，最終通過體內(nèi)藥效評價的方式篩選到候選抗體藥物分子。

除了"千鼠萬抗"，基于RenMice平臺，百奧賽圖還開發(fā)了一系列技術(shù)平臺，在成藥形式上繼續(xù)創(chuàng)新。包括通過RenLite^®小鼠產(chǎn)生的、具有共同輕鏈的全人抗體，解決錯配問題的雙抗和雙抗ADC技術(shù)平臺；以抗體替代TCR，篩選親和力和特異性遠(yuǎn)高于TCR的抗體的類TCR技術(shù)；通過天然構(gòu)象抗原、 DNA體內(nèi)轉(zhuǎn)染、免疫增強肽、基因敲除小鼠和人源化小鼠等方式進行GPCR抗體發(fā)現(xiàn)的GPCR技術(shù)平臺等。

多瑪醫(yī)藥所孵化公司在初期可借助百奧賽圖強大的新藥發(fā)現(xiàn)平臺，針對某類疾病的一系列靶點定制具有潛力的新藥管線，快速構(gòu)建成熟豐富的pipeline，節(jié)省早期研發(fā)投入。

多瑪醫(yī)藥的董事長沈月雷博士，同時也是百奧賽圖的董事長。

因此，多瑪醫(yī)藥可以說是"千鼠萬抗"計劃的延伸加強版，"千鼠萬抗"要幫助百奧賽圖成為全球創(chuàng)新藥的發(fā)源地，背靠百奧賽圖的多瑪醫(yī)藥更要走向更開闊的領(lǐng)域，成為中國創(chuàng)新生物技術(shù)公司的孵化器。

多瑪?shù)姆趸翰恢?quot;修跑道"，還要"建機場"

多瑪醫(yī)藥的孵化邏輯是：先選定創(chuàng)新產(chǎn)品和一些目標(biāo)適應(yīng)癥，再孵化公司。在孵化的最初就已經(jīng)對公司發(fā)展方向有明確的定位，包括采用何種形式的開發(fā)，比如單抗、雙抗、雙抗ADC、溶瘤病毒、細(xì)胞治療、寵物藥、診斷試劑和AI等。

對于多瑪醫(yī)藥來說，他們能為被孵化企業(yè)提供四個層面的支持。

首先是技術(shù)層面，初創(chuàng)企業(yè)雖然可以找到有經(jīng)驗的技術(shù)和運營人才，但往往急需可以迅速啟動的產(chǎn)品管線，多瑪醫(yī)藥可以為其提供經(jīng)過驗證的具有扎實數(shù)據(jù)的產(chǎn)品管線，確保管線的高質(zhì)量和差異性。

其次是資金層面，初創(chuàng)企業(yè)往往缺錢沒資源，在尋找接洽的投資人上，可能會面對很多挑戰(zhàn)和困境，而多瑪醫(yī)藥可以為企業(yè)提供一筆啟動資金，讓企業(yè)盡快進入角色。

接著是人才層面，多瑪醫(yī)藥可以提供可持續(xù)的人才共享服務(wù)，包括CMC、臨床開發(fā)、知識產(chǎn)權(quán)、注冊甚至是財務(wù)上的的人才支持，幫助企業(yè)推進研發(fā)管線。當(dāng)然，作為一家初創(chuàng)的企業(yè)，上述方面的人才也是多瑪醫(yī)藥需要持續(xù)補充擴大的，多瑪醫(yī)藥的崗位需求面很大。

"我希望自己能成為多瑪人才團隊的組織者和服務(wù)者、而非領(lǐng)導(dǎo)者" 黃蕤博士這樣談道。"多瑪醫(yī)藥需要具有全球布局的思維和眼光、有跨國企業(yè)工作經(jīng)驗的人才，除了在新藥研發(fā)領(lǐng)域有豐富的知識儲備和經(jīng)驗，還需要具有協(xié)同合作精神，能夠在多瑪醫(yī)藥的人才體系中，發(fā)揮1+1>2的效果。"

最后是成本層面，新藥研發(fā)界一直流傳著"10年、10億美金"的說法。多瑪可以幫助孵化企業(yè)節(jié)省超過2年的前期研發(fā)時間，迅速鎖定篩選驗證過的創(chuàng)新型分子，并提供辦公場地及公共配套服務(wù)。目前多瑪醫(yī)藥正在準(zhǔn)備在蘇州工業(yè)園區(qū)建設(shè)自己的辦公樓、實驗樓和生產(chǎn)廠房，以便更好地為被孵化企業(yè)提供最佳的服務(wù)。

如果說其他的孵化平臺，只是給被孵化企業(yè)提供了一條可供翱翔的跑道的話，那么多瑪醫(yī)藥這樣全方位的支持，可以說是為被孵化企業(yè)修建了一座機場。不僅賽道明確，甚至連航站樓、候機廳、免稅店都準(zhǔn)備好了，只待有志之士來開動那架上天的飛機。

思道醫(yī)藥正是第一架從這座機場出發(fā)的飛機。

思道醫(yī)藥：打破內(nèi)卷，從雙抗ADC開始

ADC是近年來非常火熱的研發(fā)領(lǐng)域，碩果累累，已經(jīng)有10多款新藥獲批。最亮眼的Enhertu更是異軍突起、一馬當(dāng)先，先后斬獲了HER2低表達乳腺癌、HER2突變非小細(xì)胞肺癌等重要適應(yīng)癥，開辟了多個先河。

面對這樣火熱的領(lǐng)域，中國的藥企自然又扎了進去。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計目前全球已披露立項的ADC藥物數(shù)量超過300個，中國企業(yè)占去了其中三分之一。2021年ADC領(lǐng)域已然進入市場規(guī)模"爆炸"與競爭者"內(nèi)卷"并行的新時期，ADC賽道下一步將如何發(fā)展，企業(yè)該如何布局？這成了擺在所有已加入戰(zhàn)局和之后不斷涌入的ADC企業(yè)面前最大的問題。

把ADC的"彈頭"由單抗變成雙抗，結(jié)合了雙抗和ADC優(yōu)勢的雙抗ADC藥物，是ADC未來發(fā)展的重要方向之一。而目前全球處于臨床階段的針對兩個腫瘤抗原靶點的雙抗ADC分子不超過5個，可以說這還是一片藍(lán)海。

思道醫(yī)藥目前已經(jīng)從百奧賽圖引進3條處于臨床前階段的雙抗ADC產(chǎn)品，擁有全部的知識產(chǎn)權(quán)和全球權(quán)益。

現(xiàn)在做雙抗ADC的企業(yè)很少，思道醫(yī)藥的雙抗ADC更有自己獨特的優(yōu)勢。

不同于目前臨床試驗中的絕大多數(shù)雙抗骨架，思道醫(yī)藥開發(fā)的雙抗ADC的雙靶點均為TAA，即靶向雙重腫瘤抗原，且擁有完整的抗體Y字形骨架，加載MMAE（payload）后可以特異性更高、更安全、更有效地識別并殺傷腫瘤，生產(chǎn)成本更低，在實體腫瘤治療藥物中具有顯著競爭優(yōu)勢。

思道醫(yī)藥的3條雙抗ADC管線，通過雙抗ADC分子較強的腫瘤選擇性和更好的雙靶點協(xié)同內(nèi)吞活性，從而實現(xiàn)更安全、更有效、差異化的產(chǎn)品目標(biāo)?；赗enlite^®小鼠平臺，結(jié)合KIH技術(shù)，正確組裝率高于95%，極大降低了CMC工藝開發(fā)的難度。進展最快的管線已經(jīng)進入CMC，預(yù)計于2024年1月啟動全球IND，隨后在海外和中國同步開展臨床試驗。

表1：思道醫(yī)藥目前的產(chǎn)品管線

在靶點的選擇上，思道醫(yī)藥也經(jīng)過了深思熟慮。在3個雙抗的6個靶點里，只有MET和EFGR相對成熟，有多個小分子靶向藥上市，但針對性的抗體藥物也并不多；Trop2僅有一款針對性的ADC藥物上市，而其余的靶點，放眼全球，連靶向藥的開發(fā)都還在早期。 

什么是源頭創(chuàng)新？這就是源頭創(chuàng)新！

上到國家政策、中到產(chǎn)業(yè)專家、下到社會大眾，都在呼吁創(chuàng)新。多瑪醫(yī)藥站在時代的浪潮里，愿成為中國的Flagship。在多瑪醫(yī)藥的孵化模式里，不管是初期百分百控股還是和外部機構(gòu)共同持股，被孵化的公司都將逐漸走向市場，獲得更多資本的加持。期待在未來，多瑪醫(yī)藥孵化出來的創(chuàng)新生物技術(shù)企業(yè)，能在中國甚至是全球占有一席之地。百奧賽圖在中國新藥研發(fā)界本身就是個另類的存在，他們從基因編輯和CRO起家，后切入抗體新藥研發(fā)，現(xiàn)在更是要成為全球的創(chuàng)新藥物發(fā)源地。