上海2022年2月16日 /美通社/ -- 箕星藥業(yè)（下文簡稱“箕星”），一家致力于為罹患嚴重危及生命疾病的中國患者提供創(chuàng)新藥物的臨床階段生物制藥公司今日宣布，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心授予 aficamten（CK-3773274片）治療癥狀性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的突破性治療藥物認定。Aficamten由箕星的許可合作伙伴 Cytokinetics公司研發(fā)，是一種用于治療肥厚型心肌?。℉CM）的潛在新一代心肌肌球蛋白抑制劑。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)之前已經(jīng)向Cytokinetics授予aficamten用于治療癥狀性oHCM的突破性治療藥物認定。
國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心授予aficamten突破性治療藥物認定，是認可該藥物對中國oHCM患者群體帶來的潛在價值，并支持aficamten在中國的加速開發(fā)和審評。根據(jù)臨床試驗的結(jié)果，特別是aficamten針對癥狀性oHCM患者的全球2期臨床試驗REDWOOD-HCM隊列1和隊列2的結(jié)果，藥品審評中心授予aficamten用于治療癥狀性oHCM這一嚴重危及生命疾病的突破性治療藥物認定。目前用于癥狀性oHCM的治療手段非常有限，aficamten可能成為現(xiàn)有治療手段之外的潛在選擇。藥品審評中心對納入突破性治療藥物程序的藥物會優(yōu)先配置資源進行溝通交流，并會加強指導(dǎo)并促進藥物研發(fā)。獲得突破性治療藥物認定的藥物還將有資格在新藥上市申請時獲得優(yōu)先審評審批，進一步縮短審評審批時間，加速上市進程。
“我們感謝國家藥品監(jiān)督管理局授予aficamten突破性治療藥物認定。 這一重要的監(jiān)管決定 (突破性治療藥物認定) 使我們有可能加速aficamten的臨床開發(fā)，使飽受疾病困擾的oHCM患者獲益。 我們期待繼續(xù)與國家藥品監(jiān)督管理局緊密合作，根據(jù)與Cytokinetics的合作開展全球3期臨床試驗SEQUOIA-HCM的中國隊列?！?箕星首席執(zhí)行官羅萬里（Joseph Romanelli）表示：“作為企業(yè)，我們的目標是通過突破創(chuàng)新幫助提升中國患者的標準治療，這一突破性治療藥物認定是我們持續(xù)探索中的又一個重要里程碑?！?/p>
2021年12月，箕星宣布順利完成用于治療肥厚型心肌病（HCM）的潛在新一代心肌肌球蛋白抑制劑aficamten中國1期臨床試驗。該試驗是一項在中國健康受試者中進行的、評價aficamten的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)參數(shù)的雙盲、隨機、安慰劑對照、1期研究。共28例受試者隨機分配并全部完成研究，總體展現(xiàn)了aficamten和安慰劑相似的良好耐受性以及與劑量成比例的藥代動力學(xué)特性，這與先前在美國主要是健康高加索受試者中進行的1期研究觀察到的結(jié)果相似。
關(guān)于aficamten
Aficamten 是一個在研的選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑，通過全面的化學(xué)優(yōu)化來改善藥物治療指數(shù)和藥代動力學(xué)特征，aficamten可成為潛在的新一代心肌肌球蛋白抑制劑。。Aficamten減少每個心動周期中活性肌球蛋白產(chǎn)力橫橋的數(shù)量，從而抑制與肥厚型心肌病 (HCM) 相關(guān)的心肌過度收縮。在臨床前模型中，Aficamten通過直接與心肌肌球蛋白在一個獨特和選擇性的變構(gòu)結(jié)合位點結(jié)合，來降低心肌收縮力，從而阻止肌球蛋白進入收縮狀態(tài)。Aficamten的新藥開發(fā)項目旨在評估其在HCM患者中提高運動能力、緩解疾病癥狀，以及對心臟結(jié)構(gòu)和功能長期影響的治療潛力。
2020年7月，箕星與Cytokinetics, Incorporated（一家總部位于美國加州的處于新藥研發(fā)后期階段的生物技術(shù)公司）簽訂許可合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Cytokinetics授予箕星在大中華地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化aficamten（之前稱之為CK-274）的獨家許可?；怯?020年9月向國家藥品監(jiān)督管理局提交了aficamten治療梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的新藥臨床試驗申請，并在2020年12月獲得批準。
關(guān)于肥厚型心肌病(HCM)
肥厚型心肌?。℉CM）是最常見的遺傳性心血管疾病，中國患病率為80/10萬，估算HCM患者超過150萬。HCM可導(dǎo)致勞力性呼吸困難、疲勞、胸痛、暈厥/先兆暈厥和運動能力受限。與疾病相關(guān)的死亡率大多可歸因于心源性猝死、心力衰竭和栓塞性卒中。HCM是青少年和運動員猝死的主要原因之一。心臟性猝死常見于10～35歲的年輕患者，心力衰竭死亡多發(fā)生于中年患者，HCM相關(guān)的心房顫動導(dǎo)致的卒中則以老年患者多見。在三級醫(yī)療中心就診的HCM患者年死亡率為2%～4%。
目前在中國尚未有直接針對HCM的獲批藥物，指南推薦的藥物治療是在經(jīng)驗治療的基礎(chǔ)上進行推薦的，主要包括β受體阻滯劑、維拉帕米、地爾硫卓和丙吡胺，然而，這些藥物原本用于其他疾病，并非針對HCM的根本病理機制即心肌過度收縮，通常也不能阻止疾病進展，且有明顯的不良反應(yīng)，丙吡胺也尚未在中國上市。對于那些無論靜息還是激發(fā)時LVOT-G ≥ 50mmHg， 伴有嚴重癥狀且藥物治療無效的oHCM患者，室間隔消減治療（室間隔心肌切除術(shù)和經(jīng)皮室間隔酒精消融術(shù)）可能是有效的，然而，這些手術(shù)無法得到廣泛應(yīng)用，且存在包括死亡的風(fēng)險?？傊?，目前可用的治療方法均不能直接解決疾病的根本原因，即心肌過度收縮。
關(guān)于REDWOOD-HCM
Aficamten 的突破性治療藥物認定主要基于REDWOOD-HCM（Randomized Evaluation of Dosing With CK-274 in Obstructive Outflow Disease in HCM-在流出道梗阻的HCM中CK-274給藥劑量的隨機評估）研究中隊列1和 2 的結(jié)果，是aficamten在癥狀性oHCM患者中開展的一項2期臨床研究，研究結(jié)果于2021年9月在美國心力衰竭協(xié)會 (HFSA) 年度學(xué)術(shù)會議上發(fā)表。研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，aficamten治療10周后，平均靜息左室流出道壓力梯度(LVOT-G)和valsalva動作后的平均LVOT-G均較基線顯著降低。與安慰劑相比，絕大多數(shù)接受aficamtenen治療的患者實現(xiàn)了治療目標，定義為在第 10 周時靜息梯度 <30 mmHg 和Valsalva動作后梯度 <50 mmHg。接受aficamten 治療的患者也觀察到心力衰竭癥狀的改善和NT-proBNP（心室壁應(yīng)力的生物標志物）的降低。在REDWOOD-HCM研究中，總體而言使用aficamten治療的耐受性良好，不良事件發(fā)生率與安慰劑相似。沒有發(fā)生和aficamten相關(guān)的嚴重不良事件和治療中斷。
關(guān)于SEQUOIA-HCM
SEQUOIA-HCM是一項在有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病患者中進行的隨機、安慰劑對照、多中心雙盲的3期研究。約270例合格患者將以1:1的比例隨機接受aficamten或安慰劑治療24周。使用超聲心動圖指導(dǎo)劑量滴定，以遞增方式給予5、10、15或20 mg aficamten或匹配的安慰劑。SEQUOIA-HCM計劃采用靈活的的給藥方案對患者進行劑量調(diào)整，從而使治療個性化并最大限度發(fā)揮aficamten的治療效應(yīng)。
SEQUOIA-HCM的研究主要目的是通過從基線至第24周心肺運動試驗（CPET）確定的最大攝氧量（pVO2）變化以評價aficamten對癥狀性oHCM患者運動能力的影響。次要終點包括從基線至第12周和第24周堪薩斯城心肌病調(diào)查問卷-臨床綜合評分（KCCQCSS）的變化，紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級改善≥1級的患者比例，Valsalva動作后左室流出道壓力階差（LVOT-G）的變化，Valsalva動作后LVOT-G<30 mmHg的患者比例以及CPET期間總工作負荷的變化。SEQUOIA-HCM研究預(yù)期在2022年初啟動。
關(guān)于箕星
箕星是一家總部位于中國上海的生物制藥公司，致力于將創(chuàng)新科學(xué)和藥物帶給罹患嚴重危及生命疾病的中國患者?；怯蒖TW Investments, LP于2019年投資創(chuàng)立，與全球多家生物技術(shù)公司開展合作，通過獨特、創(chuàng)新治療藥物的開發(fā)和商業(yè)化，應(yīng)對心血管和眼科等疾病領(lǐng)域尚未滿足的醫(yī)療需求。憑借強勁且不斷壯大的產(chǎn)品管線、經(jīng)驗豐富的管理團隊和以患者為中心的理念，箕星將為大中華地區(qū)的患者群體帶來持久而深遠的影響。
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參考文獻
