杭州和紹興2022年1月11日 /美通社/ -- 歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）今日宣布本公司已完成ASC42慢性乙型肝炎（CHB）適應(yīng)癥的II期臨床試驗(yàn)首例患者給藥。

該II期臨床試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT05107778）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、單盲、安慰劑對(duì)照的中國(guó)臨床試驗(yàn)，以評(píng)估ASC42片與恩替卡韋和聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)用在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。約45名慢性乙型肝炎患者將入組并接受一日一次口服ASC42片（10 mg或15 mg）或安慰劑，并與恩替卡韋（0.5 mg，口服一日一次）和聚乙二醇干擾素α-2a（180μg，皮下注射一周一次）聯(lián)合治療12周，在12周治療期和24周隨訪期內(nèi)，檢測(cè)血清乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝病毒（HBV）前基因組RNA（pgRNA）相較基線的變化。

ASC42是一款由本公司完全自主研發(fā)、有望成為同類最佳的新型高效選擇性非甾類法尼醇X受體（FXR）激動(dòng)劑。ASC42美國(guó) I 期臨床試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)編號(hào)：NCT04679129）表明，在人體有效劑量15mg、一日一次、為期14天的治療過程中，未觀察到瘙癢癥狀，且低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）維持正常水平。同時(shí)， FXR靶向激活的生物標(biāo)志物成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子19（FGF19）在給藥第14天時(shí)的增幅高達(dá)1,780%，7α-羥基-4-膽甾烯-3-酮（C4）在給藥第14天時(shí)的降幅高達(dá)91%。

作為一款FXR激動(dòng)劑，ASC42對(duì)乙肝病毒（HBV）具有獨(dú)特的作用機(jī)制：ASC42可抑制HBV cccDNA轉(zhuǎn)錄為HBV RNA，進(jìn)而抑制HBV RNA翻譯為HBsAg。同時(shí)，ASC42可能會(huì)降低HBV cccDNA的穩(wěn)定性。體外人原代肝細(xì)胞（PHH）研究和小鼠腺相關(guān)病毒介導(dǎo)的乙肝病毒（AAV-HBV）感染研究均顯示，ASC42對(duì)HBsAg和HBV pgRNA具有顯著的抑制作用，表明ASC42有望實(shí)現(xiàn)慢性乙型肝炎功能性治愈。

慢性乙型肝炎仍然在世界范圍內(nèi)存在大量未被滿足的醫(yī)療需求，中國(guó)約有8,600萬人感染乙型肝炎病毒，美國(guó)約有159萬人感染乙型肝炎病毒。核苷（酸）類似物（NAs）只能抑制HBV RNA逆轉(zhuǎn)錄為HBV DNA，不能抑制HBV cccDNA轉(zhuǎn)錄為HBV RNA，因此對(duì)HBsAg沒有抑制作用。

ASC42 慢性乙型肝炎適應(yīng)癥II期臨床試驗(yàn)主要研究者、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院肝病中心主任及肝病研究所所長(zhǎng)侯金林教授表示：“體外實(shí)驗(yàn)顯示FXR激動(dòng)劑可抑制乙肝病毒mRNA、DNA和蛋白質(zhì)的產(chǎn)生，減少cccDNA池大小并阻礙了病毒核糖核酸的轉(zhuǎn)錄和病毒的分泌，因此，這種創(chuàng)新的作用機(jī)制使得探索FXR激動(dòng)劑實(shí)現(xiàn)慢性乙型肝炎功能性治愈具有重要意義，我們對(duì)試驗(yàn)結(jié)果充滿期待?！?/p>

歌禮創(chuàng)始人、董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士表示：“歌禮是一家抗病毒藥物開發(fā)領(lǐng)域的全球領(lǐng)先企業(yè)，除了用于乙肝功能性治愈的抗病毒候選藥物ASC42外，我們另一款通過免疫調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)乙肝功能性治愈的皮下注射PD-L1抗體ASC22，其IIb期臨床試驗(yàn)中期結(jié)果良好，數(shù)據(jù)顯示在基線乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中，19%的患者經(jīng)ASC22治療后實(shí)現(xiàn)乙肝表面抗原消失，且在ASC22停藥后沒有出現(xiàn)反彈。ASC22作為一種免疫療法為乙肝功能性治愈奠定了基礎(chǔ)，我們將按計(jì)劃推進(jìn)后續(xù)的注冊(cè)試驗(yàn)。同時(shí)，ASC22與ASC42 或siRNA等新型抗病毒藥物的聯(lián)用可能進(jìn)一步提高功能性治愈率?！?/p>

關(guān)于歌禮

歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動(dòng)型生物科技公司，涵蓋了從新藥發(fā)現(xiàn)和開發(fā)直到生產(chǎn)和商業(yè)化的完整價(jià)值鏈。歌禮致力于病毒性疾病、非酒精性脂肪性肝炎/原發(fā)性膽汁性膽管炎、腫瘤（口服腫瘤代謝檢查點(diǎn)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑）等領(lǐng)域創(chuàng)新藥的研發(fā)和商業(yè)化，以解決國(guó)內(nèi)外患者臨床需求。在具備深厚專業(yè)知識(shí)及優(yōu)秀過往成就的管理團(tuán)隊(duì)帶領(lǐng)下，歌禮以全球化的視野布局創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域，瞄準(zhǔn)未被滿足的臨床需求，并以研發(fā)賽道國(guó)際領(lǐng)先的定位，高效、快速推進(jìn)管線產(chǎn)品的開發(fā)。歌禮目前擁有三個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品和20條強(qiáng)健且聚焦創(chuàng)新的研發(fā)管線，眾多在研管線處于國(guó)際領(lǐng)先的地位，并積極布局新的治療領(lǐng)域：

1. 病毒性疾病：（1）乙肝（功能性治愈）：探索以皮下注射PD-L1抗體ASC22及派羅欣^®為基石藥物，與其他靶點(diǎn)藥物聯(lián)合的治療方案，有望為乙肝功能性治愈帶來重大突破。（2）新冠肺炎藥物管線：目前包括（i）已上市的利托那韋口服片劑（100 mg）；（ii）口服聚合酶（RdRp）抑制劑ASC10；（iii）口服蛋白酶（3CLpro）抑制劑ASC11。（3）艾滋?。好庖忒煼ˋSC22，用于艾滋病特異性免疫重建，以期實(shí)現(xiàn)艾滋病感染者的功能性治愈。（4）丙肝：歌禮成功研發(fā)上市由兩個(gè)1類新藥戈諾衛(wèi)^®和新力萊^®組成的全口服丙肝治療方案。

2. 非酒精性脂肪性肝炎/原發(fā)性膽汁性膽管炎：歌禮旗下全資子公司甘萊專注于非酒精性脂肪性肝炎領(lǐng)域創(chuàng)新藥的開發(fā)和商業(yè)化。甘萊有三款分別針對(duì)脂肪酸合成酶（FASN）、甲狀腺激素ß受體（THRß）及法尼醇X受體（FXR）的處于臨床階段的非酒精性脂肪性肝炎候選藥物及三種固定劑量復(fù)方制劑。針對(duì)FXR靶點(diǎn)的新藥同時(shí)被開發(fā)用于原發(fā)性膽汁性膽管炎的治療。

3. 腫瘤（口服腫瘤代謝檢查點(diǎn)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑）：歌禮在腫瘤治療領(lǐng)域布局創(chuàng)新且具有差異化的管線，專注于在腫瘤脂質(zhì)代謝中起關(guān)鍵作用的脂肪酸合成酶口服抑制劑管線以及新一代免疫檢查點(diǎn)抑制劑-口服PD-L1小分子抑制劑管線。

4. 拓展性適應(yīng)癥：痤瘡：ASC40繼非酒精性脂肪性肝炎、實(shí)體瘤適應(yīng)癥后，新痤瘡適應(yīng)癥已獲批進(jìn)入II期臨床。欲了解更多信息，敬請(qǐng)登錄網(wǎng)站：www.ascletis.com。