上海2021年8月2日 /美通社/ -- 綠葉制藥集團宣布，其自主研發(fā)的新一代囊泡單胺轉(zhuǎn)運蛋白2（VMAT2）抑制劑LY03015已在美國提交臨床試驗申請，即將進入I期臨床階段。LY03015用于治療遲發(fā)性運動障礙（tardive dyskinesia，TD）、亨廷頓舞蹈?。℉untington’s disease，HD），為綠葉制藥基于其新分子實體/新治療實體技術(shù)平臺（NCE/NTE）開發(fā)的中樞神經(jīng)領(lǐng)域創(chuàng)新藥。

TD是長期使用抗精神病藥物等多巴胺受體阻滯劑后遲發(fā)發(fā)作的錐體外系不良反應(yīng)，以靜坐不能、肌陣攣、抽搐等異常不自主運動為特征。該疾病存在不可逆性和致殘性，其癥狀持續(xù)良久。HD則是一種臨床表現(xiàn)為運動障礙、精神癥狀和認(rèn)知障礙的遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)變性病。隨著病程發(fā)展，疾病晚期表現(xiàn)為僵直、少動為主的帕金森癥狀，可伴有局灶性肌張力障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。

VMAT2抑制劑是治療TD和HD臨床療效和安全性得到驗證的唯一藥物，但目前已上市的VMAT2抑制劑均存在不同程度的臨床痛點：或半衰期短，由于脫靶效應(yīng)有嚴(yán)重不良反應(yīng)隱患，藥物說明書標(biāo)有導(dǎo)致抑郁自殺風(fēng)險增加的黑框警告；或心臟安全風(fēng)險增加。

作為新一代VMAT2抑制劑，LY03015可通過抑制突觸前神經(jīng)元多巴胺（DA）的釋放，避免DA對超敏D2受體刺激的同時也不阻滯突觸后膜的D2受體，從而減輕TD、HD的癥狀。

臨床前研究結(jié)果表明，與市售產(chǎn)品相比，LY03015的活性更高，藥代動力學(xué)性質(zhì)更好，且具有較長的半衰期，預(yù)期可降低臨床用藥劑量，進而降低心臟安全性風(fēng)險和其他不良反應(yīng)的發(fā)生。

LY03015在美國開展的I期臨床試驗是一項采用單中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、單次給藥、劑量遞增的試驗設(shè)計，旨在評價健康受試者單次口服LY03015的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)特征，計劃納入120例受試者。除美國外，LY03015的臨床試驗也將在中國同步開展。

未來，基于臨床試驗中對產(chǎn)品特性的進一步驗證，LY03015有望改善市售VMAT2抑制劑藥物在活性、療效、安全性等方面的臨床痛點，具有較為廣闊的市場前景。公開財務(wù)資料顯示：目前已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的三款VMAT2抑制劑原研藥2020年全球銷售額合計約為16.59億美元，較2019年增長37.9%，具有較大的市場潛力。

LY03015所在的中樞神經(jīng)系統(tǒng)治療領(lǐng)域是綠葉制藥長期布局的核心戰(zhàn)略領(lǐng)域之一，圍繞該領(lǐng)域的大量未滿足需求，綠葉制藥在全球范圍內(nèi)已有多個創(chuàng)新藥及創(chuàng)新制劑。其中，治療阿爾茨海默病的利斯的明多日透皮貼劑于今年5月獲得歐盟多個國家的上市許可資格，并已在日本、德國、意大利、葡萄牙、希臘等市場達成商業(yè)化合作；治療精神分裂癥和雙相情感障礙的思瑞康及其緩釋片（富馬酸喹硫平）已在全球51個國家和地區(qū)銷售。

此外，公司還有多個在研新藥在中國、美國、歐洲等國家和地區(qū)進入臨床后期和新藥上市申請（NDA）階段，涵蓋抑郁癥、帕金森病等多種疾病，在中樞神經(jīng)治療領(lǐng)域形成了豐富的產(chǎn)品組合。