KRAS G12C抑制劑預(yù)計(jì)在2021年下半年啟動中美兩國患者入組，未來將探索與SHP2抑制劑的內(nèi)部聯(lián)合用藥。KRAS G12D和KRAS G12V已獲得先導(dǎo)化合物。

北京、上海和波士頓2021年5月3日 /美通社/ -- 加科思藥業(yè)（1167.HK）今日宣布，公司在研項(xiàng)目KRAS G12C抑制劑JAB-21822新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）已在美國獲批，中國的IND申請已于3月17日獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。加科思將展開針對非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌的腫瘤患者的臨床試驗(yàn)，計(jì)劃2021年下半年中美兩國啟動患者入組。

JAB-21822是加科思自主研發(fā)的小分子抗腫瘤藥，將用于治療KRAS G12C突變的晚期實(shí)體瘤患者。2019年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌、結(jié)直腸癌（CRC）、胰腺癌患者中KRAS G12C突變的全球發(fā)病人數(shù)達(dá)到約29.5萬人。迄今為止，全球尚無獲批及已上市的KRAS G12C抑制劑。

JAB-21822是KRAS G12C抑制劑中潛在的同類最佳項(xiàng)目。從內(nèi)部頭對頭的研究來看，這一項(xiàng)目和同類相比，具有更強(qiáng)的口服生物利用度和系統(tǒng)藥物暴露，擁有更好的藥代動力學(xué)特征和耐受性。

KRAS是人類癌癥突變頻率最高的致癌基因，全球90%的胰腺癌患者帶有KRAS基因突變，目前的治療選擇十分有限，中國只有7.2%的胰腺癌患者能實(shí)現(xiàn)5年生存期。KRAS突變普遍存在于結(jié)直腸癌（40%），非小細(xì)胞肺癌（25%），并且也存在于甲狀腺癌、卵巢癌、膀胱癌等疾病中。

KRAS蛋白表面光滑，缺乏與藥物結(jié)合的深袋，同時GDP/GTP與蛋白催化位點(diǎn)的結(jié)合活力高達(dá)皮摩爾級，這些原因?qū)е箩槍RAS的開發(fā)異常困難，在該靶點(diǎn)蛋白發(fā)現(xiàn)后的30年余里都未能取得成功，被廣泛認(rèn)為是一“難成藥”靶點(diǎn)。加科思化學(xué)副總裁龍偉博士表示，變構(gòu)抑制劑的策略突破了這一“難成藥”靶點(diǎn)，加科思憑利用自身的變構(gòu)抑制劑平臺和迭代驗(yàn)證技術(shù)開發(fā)了高選擇性KRAS G12C抑制劑JAB-21822。同時，加科思基于對KRAS G12C的深入理解，進(jìn)一步開發(fā)了KRAS G12D和KRAS G12V兩個全球尚無IND申請的靶點(diǎn)，目前已獲得先導(dǎo)化合物，預(yù)計(jì)分別將在2022-2023，2023-2024年間提交IND。

“KRAS G12D和KRAS G12V是非常令人興奮的兩個項(xiàng)目，我們在全球范圍內(nèi)處于前列”，加科思首席生物學(xué)家兼高級副總裁周文來博士表示，“KRAS G12D的開發(fā)借鑒了KRAS G12C的經(jīng)驗(yàn)，加上我們內(nèi)部定制化的庫設(shè)計(jì)（Library Design），以及基于變構(gòu)抑制劑平臺的小分子藥物開發(fā)實(shí)力，各項(xiàng)優(yōu)勢的結(jié)合讓我們在全球研發(fā)格局中處于有利位置。”

加科思致力于攻克不可成藥靶點(diǎn)，圍繞RAS腫瘤信號通路已有6個項(xiàng)目布局，其中包括KRAS的上游SHP2。臨床研究已經(jīng)表明，SHP2抑制劑有望成為KRAS抑制劑的最佳組合搭檔，加科思是全球少數(shù)同時擁有SHP2抑制劑和KRAS抑制劑的制藥企業(yè)，這為我們的聯(lián)合用藥臨床試驗(yàn)帶來了便捷性與靈活性。

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