- DNA免疫療法候選藥物VGX-3100在63%接受治療的參與者中顯示治療六個月后HPV-16/18相關(guān)性外陰癌前病變出現(xiàn)臨床顯著性減少

- 2期結(jié)果表明，VGX-3100可作為當(dāng)前外陰非典型增生婦女標(biāo)準(zhǔn)治療的一種安全、可耐受和有效的輔助

- 計劃在2021年進(jìn)行3期試驗

賓夕法尼亞州普利茅斯米廷2021年1月7日 /美通社/ -- INOVIO（納斯達(dá)克股票代碼：INO）是一家生物科技企業(yè)，專注于將精準(zhǔn)設(shè)計的DNA藥品推向市場從而為人們提供傳染性疾病、癌癥和HPV相關(guān)疾病的治療和防護(hù)。該公司今天宣布，一項使用VGX-3100治療HPV-16和HPV-18相關(guān)外陰非典型增生的開放標(biāo)簽2期試驗取得了積極的療效結(jié)果。在接受VGX-3100治療6個月后，63%的試驗參與者（19人中的12人）觀察到HPV-16/18相關(guān)外陰HSIL（高度鱗狀上皮內(nèi)病變）降低25%或更多。20名有組織學(xué)數(shù)據(jù)的受試者中有3名（15%）的外陰HSIL得到清除，并且在愈合區(qū)域未檢測到HPV-16/18病毒。相比之下，由HPV-16/18引起的外陰HSIL的自發(fā)清除率估計僅為2%。試驗還表明VGX-3100安全并且耐受性良好?；谶@些結(jié)果，INOVIO正計劃進(jìn)行3期開發(fā)。

匹茲堡大學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)與生殖科學(xué)系 Milton Lawrence McCall教授兼系主任、2期試驗主要協(xié)調(diào)研究者Robert Edwards博士說，“對于通常需要反復(fù)消融和切除手術(shù)才能做到減少病變和降低風(fēng)險的這種頑固性疾病來說，這些2期療效結(jié)果是非手術(shù)治療方面非常有前途的進(jìn)展，有可能為患者提供一種更加安全、可耐受和有效的治療方案?！?/p>

INOVIO高級副總裁兼HPV治療性臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人Prakash Bhuyan博士說：“減少癌前病變對這種毀滅性疾病的治療提供了有意義的改進(jìn)，向增進(jìn)女性醫(yī)療保健方面邁進(jìn)了一步。”

VGX-3100 2期外陰非典型增生試驗要點 

• 試驗參與者為24名入組時年齡在22歲至70歲之間的女性，除患有HSIL外其他方面均健康。
• 80%（20/25）患有VIN3病癥（較為嚴(yán)重的VIN級別），88%（22/25）有1次或多次復(fù)發(fā)史 
• 未發(fā)生因不良事件而停藥；五名參與者因與不良事件無關(guān)的原因而選擇退出。
• 19位參與者有數(shù)字影像學(xué)數(shù)據(jù)，按照病變面積減少超過25%的定義，12名（63%）患者出現(xiàn)了具有臨床意義的病變減少。
• 20名參與者有組織學(xué)和病毒學(xué)數(shù)據(jù)，其中有3名（15%）的外陰HSIL得到清除，并且在愈合區(qū)域未檢測到HPV-16/18病毒。
• 在給予VGX-3100后的六個月，由最多兩名獨立的病理學(xué)家進(jìn)行了組織學(xué)評估，并使用基于PCR（聚合酶鏈反應(yīng)）的測試方法檢測病變組織中HPV-16/18的不可檢測性。
• 療效終點在治療后六個月測量。
• 安全性將在最后一次用藥后持續(xù)評估18個月。
• 觀察到最多的不良事件是注射部位疼痛，大多數(shù)為輕度至中度。
• 在試驗中未觀察到外陰癌病例。

有關(guān)2期臨床試驗的更多信息，請訪問www.clinicaltrials.gov（搜索代碼NCT03180684）。

關(guān)于外陰非典型增生 

外陰非典型增生是一種罕見的疾病，在免疫健全與免疫缺損女性中均可能發(fā)生?；加蠬PV-16/18相關(guān)性癌前外陰非典型增生的女性中，只有不到2%的女性表現(xiàn)出自發(fā)性消退。HPV-16/18相關(guān)性癌前外陰病變（外陰HSIL）被認(rèn)為難以治療，通常需要反復(fù)消融和切除手術(shù)才能減少病變和降低風(fēng)險。未經(jīng)充分治療的外陰HSIL可能會發(fā)展為外陰癌。2017年，美國有1354名女性被診斷出外陰癌，有411人死于陰道癌。¹

關(guān)于VGX-3100 

VGX-3100是一種DNA藥物，目前處于針對3種HPV-16/18相關(guān)疾病狀態(tài)（肛門異型增生、外陰非典型增生和宮頸非典型增生）的臨床試驗階段。宮頸非典型增生項目正處于3期臨床試驗（REVEAL1和REVEAL2）的后期。VGX-3100旨在利用患者自身的免疫系統(tǒng)清除HPV-16/18相關(guān)高級別癌前病變，以降低癌癥風(fēng)險。

關(guān)于INOVIO的HPV相關(guān)DNA藥物臨床項目 

這項2期臨床試驗是繼INOVIO的HPV相關(guān)DNA藥物在多項臨床試驗中顯示重大臨床獲益后開展的進(jìn)一步研究。具體而言，在一項針對宮頸非典型增生的2期概念驗證試驗中，VGX-3100使得回歸分析中107例高級別宮頸病變患者中的43例實現(xiàn)緩解，并且清除了基礎(chǔ)HPV感染²。VGX-3100治療肛門HSIL的一項2期試驗也取得了積極療效結(jié)果³。此外，在一項1期臨床試驗中，四例接受MEDI0457和PD-1檢查點抑制劑治療的轉(zhuǎn)移性HPV相關(guān)頭頸癌患者中有兩例已實現(xiàn)兩年以上的長期完全緩解且仍在繼續(xù)；接受MEDI0457治療的22例頭頸癌患者中有18例在治療結(jié)束后已有四年以上未出現(xiàn)病情的進(jìn)一步發(fā)展。 最后，在一項INOVIO的DNA藥物INO-3107用于復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤?。≧RP）的初步研究中，全部兩名患者均未出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)并因此得以推遲手術(shù)。

關(guān)于INOVIO的DNA藥物平臺 

目前，IINOVIO有15個DNA藥物臨床計劃正在開發(fā)中，其重點是HPV相關(guān)疾病、癌癥和傳染病，包括在流行病防疫創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）和美國國防部資助下，正在研究的與MERS和新冠肺炎相關(guān)的冠狀病毒。DNA藥物由經(jīng)過優(yōu)化的DNA質(zhì)粒組成，DNA質(zhì)粒是由計算機測序技術(shù)合成或重組的雙鏈DNA小環(huán)，用于在體內(nèi)產(chǎn)生特定的免疫反應(yīng)。

INOVIO的DNA藥物可使用INOVIO的專有手持智能器械CELLECTRA®，將經(jīng)過優(yōu)化的質(zhì)粒通過肌內(nèi)或皮內(nèi)注射方式直接送到細(xì)胞中。CELLECTRA設(shè)備使用短暫的電脈沖，以可逆的方式打開細(xì)胞中的小孔讓質(zhì)粒進(jìn)入，從而克服了其它DNA及其它核酸方法（例如mRNA）的關(guān)鍵限制。進(jìn)入細(xì)胞后，DNA質(zhì)粒可使細(xì)胞產(chǎn)生靶向抗原。抗原在細(xì)胞中經(jīng)過自然加工，觸發(fā)所需的T細(xì)胞和抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。使用CELLECTRA器械給藥，可確保將DNA藥物直接有效地送到人體細(xì)胞中，在細(xì)胞中驅(qū)動免疫反應(yīng)。INOVIO的DNA藥物不會干擾或改變個體自身的DNA。INOVIO的DNA藥物平臺的優(yōu)勢包括：可快速設(shè)計和生產(chǎn)DNA藥物；產(chǎn)品穩(wěn)定性好，在儲運過程中無需冷凍；臨床試驗中已觀察到的可靠免疫反應(yīng)、安全性和耐受性。

在一系列臨床試驗的7000多份申請中，2000多名患者被選擇接受了INOVIO公司的研究性DNA藥物治療。在迅速研發(fā)具有滿足全球緊急健康需要潛力的DNA候選藥物方面，INOVIO擁有驕人往績。

關(guān)于INOVIO 

INOVIO是一家生物技術(shù)公司，專門從事迅速將精準(zhǔn)設(shè)計的DNA藥物推向市場，以治療和保護(hù)人們免受傳染病、癌癥以及與HPV相關(guān)疾病侵害。INOVIO是第一家（也是唯一的一家）在臨床上證明DNA藥物可通過專有器械直接遞送到體內(nèi)細(xì)胞的公司，用以產(chǎn)生強大并且可耐受的免疫反應(yīng)。具體來說，INOVIO目前正在癌前宮頸發(fā)育異常3期試驗中的主要候選藥物VGX-3100，其在2b期臨床試驗中摧毀并清除了高危性的HPV 16和18。高危性HPV是70%的宮頸癌、91%的肛門癌和69%的外陰癌的發(fā)生原因。同樣處于開發(fā)當(dāng)中的還包括針對HPV相關(guān)癌癥和罕見HPV相關(guān)疾?。◤?fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤?。≧RP）、非HPV相關(guān)癌癥（多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）和前列腺癌）的計劃；還有獲得外部資助的針對寨卡、拉沙熱、埃博拉、HIV以及與MERS和新冠肺炎相關(guān)的冠狀病毒方面的傳染病DNA疫苗開發(fā)計劃。合作伙伴和協(xié)作機構(gòu)包括艾棣維欣、東方略公司、阿斯利康、比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會、流行病防疫創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）國防高級研究計劃局（DARPA）/化學(xué)生物放射和核防御聯(lián)合計劃執(zhí)行辦公室（JPEO-CBRND）/國防部（DOD）、HIV疫苗試驗網(wǎng)絡(luò)、國際疫苗研究院（IVI）、Kaneka Eurogentec、醫(yī)學(xué)CBRN防御聯(lián)盟（MCDC）、美國國家癌癥研究院、美國國立衛(wèi)生研究院、美國過敏和傳染病研究院、Ology Bioservices、帕克癌癥免疫療法研究院、Plumbline Life Sciences、再生元、Richter-Helm BioLogics、賽默飛世爾科技、賓夕法尼亞大學(xué)、沃爾特·里德陸軍研究院和威斯達(dá)研究所。INOVIO還自豪地獲得了2020年女董事聯(lián)盟“W”稱號，該稱號旨在表彰董事會中女性比例超過20%的公司。更多信息，請訪問www.inovio.com。

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投資者關(guān)系：Ben Matone，484-362-0076，ben.matone@inovio.com 
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本新聞稿包含與我們業(yè)務(wù)相關(guān)的某些前瞻性陳述，涉及內(nèi)容包括我們開發(fā)和生產(chǎn)DNA藥物的計劃和我們對研發(fā)項目的預(yù)期，以及我們在獲得監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)后成功制造和生產(chǎn)大量候選產(chǎn)品的能力。由于諸多因素的影響，實際情況或結(jié)果可能與文中所述的預(yù)期不同，包括臨床前研究、臨床試驗、產(chǎn)品開發(fā)計劃、商業(yè)化活動和成果本身存在的不確定性；我們確保充分產(chǎn)能以大批量生產(chǎn)候選產(chǎn)品的能力；為證明電穿孔技術(shù)可安全有效地用作遞送機制或開發(fā)可行的DNA疫苗，持續(xù)進(jìn)行研究所需資金的可用性；我們支持DNA藥物產(chǎn)品管線的能力；我們的合作者在公司所授權(quán)產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化，以及產(chǎn)品銷售上能否取得里程碑式成就，從而使我們能收到未來款項和特許權(quán)使用費；我們資本資源的充足性；替代療法或者我們或合作者所側(cè)重的病癥療法的可用性或潛在可用性，包括可能比我們與合作者希望開發(fā)出的任何療法或治療方案更有效或更具成本效益的替代方案；涉及產(chǎn)品責(zé)任的問題、涉及專利的問題，以及它們或?qū)λ鼈兊氖跈?quán)能否有效保護(hù)我們不受使用相關(guān)技術(shù)的他人的侵害；這些所有權(quán)是否可強制實施、正當(dāng)可靠，或者侵犯或涉嫌侵犯他人的權(quán)利，或可以承受無效索賠；以及我們是否可以為起訴、保護(hù)或捍衛(wèi)這些權(quán)利提供所需的資金或其他重要資源；企業(yè)支出水平；潛在的企業(yè)或其他合作伙伴或合作者對我們技術(shù)的評估；資本市場條件；政府對醫(yī)療保健行業(yè)的提案的影響；我們截至2019年12月31日的10-K表年度報告、截至2020年9月30日的10-Q表季度報告，以及我們間或向美國證券交易委員會提交的其他文件中所闡述的其他因素。無法保證我們研發(fā)管線中任何候選產(chǎn)品能夠成功開發(fā)、生產(chǎn)或商業(yè)化，臨床試驗的最終結(jié)果將支持銷售產(chǎn)品所需的監(jiān)管批準(zhǔn)，或者文中任何前瞻性信息將被證明是準(zhǔn)確的。前瞻性陳述僅代表本新聞稿發(fā)布之日的情況，除非法律要求，否則我們概不承擔(dān)更新或修訂這些陳述的義務(wù)。