上海和香港2020年12月21日 /美通社/ -- 德琪醫(yī)藥有限公司（簡(jiǎn)稱“德琪醫(yī)藥”，香港聯(lián)交所股票代碼：6996.HK）今日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準(zhǔn)全球首創(chuàng)選擇性核輸出抑制劑（SINE）化合物XPOVIO^®(selinexor，ATG-010)的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（sNDA） -- 與硼替佐米和低劑量地塞米松聯(lián)合治療既往接受過至少一線治療的成人多發(fā)性骨髓瘤患者?；隍?yàn)證性BOSTON三期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，此項(xiàng)適應(yīng)癥的獲批早于PDUFA日期（2021年3月19日）整整3個(gè)月。

此前，XPOVIO^®用于成人復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤(rrMM)患者獲FDA加速批準(zhǔn)，這些患者至少接受過包括兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調(diào)節(jié)劑和一種CD38單克隆抗體在內(nèi)的四線治療。

XPOVIO®是全球首款且唯一一款口服型SINE化合物，也是目前全球首款且唯一一款獲FDA批準(zhǔn)可用于治療多發(fā)性骨髓瘤與彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的藥物，由Karyopharm Therapeutics Inc.（納斯達(dá)克：KPTI）研發(fā)，德琪醫(yī)藥進(jìn)行研究。德琪醫(yī)藥擁有XPOVIO®包括中國在內(nèi)的亞太地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。2020年12月，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN®）將三種XPOVIO®治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的聯(lián)合方案納入臨床實(shí)踐指南（NCCN® Guidelines）。

德琪醫(yī)藥已在中國開展兩項(xiàng)XPOVIO®注冊(cè)性2期臨床試驗(yàn)，分別用于治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（代號(hào)：MARCH）和復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（代號(hào)：SEARCH），同時(shí)，一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照、開放性、多中心3期BENCH試驗(yàn)已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。德琪醫(yī)藥致力于實(shí)現(xiàn)XPOVIO®在亞太地區(qū)的商業(yè)化，并向新加坡衛(wèi)生科學(xué)局（HSA）與澳大利亞醫(yī)療用品管理局（TGA）提交了XPOVIO^®用于三種適應(yīng)癥的新藥上市申請(qǐng)（NDAs），其中包括用于治療既往接受過至少一線治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。

德琪醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官梅建明博士表示：“這是XPOVIO^®第三個(gè)獲批上市的適應(yīng)癥，凸顯出該產(chǎn)品的臨床應(yīng)用潛力與廣闊的市場(chǎng)前景。XPOVIO^®為多發(fā)性骨髓瘤患者及醫(yī)生提供了一款首創(chuàng)的口服藥物 -- SINE化合物，也為亟待滿足臨床需求的患者提供了更多的治療選擇。憑借自身搭建的商業(yè)基礎(chǔ)和經(jīng)驗(yàn)豐富的國際化團(tuán)隊(duì)，我們將在獲批后盡快在亞太地區(qū)推出XPOVIO^®，造福于rrMM和rrDLBCL患者。”

關(guān)于3期BOSTON研究

XPOVIO® 聯(lián)合每周一次的硼替佐米與低劑量地塞米松(SVd)獲批是基于一項(xiàng)多中心3期隨機(jī)研究的結(jié)果，該研究評(píng)估了402名既往接受過1-3線治療的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。研究旨在比較每周一次的XPOVIO®（selinexor）聯(lián)合每周一次的硼替佐米與低劑量地塞米松和每周兩次的硼替佐米與地塞米松（Vd）的療效、安全性及特定的健康相關(guān)生命質(zhì)量指標(biāo)。研究的主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（PFS），關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括總緩解率（ORR）、外周神經(jīng)類疾病的發(fā)生率等。此外，BOSTON研究允許Vd對(duì)照組的患者在獨(dú)立審查委員會(huì)核實(shí)出現(xiàn)客觀（定量）疾病進(jìn)展后交叉進(jìn)入SVd組。全球超過150個(gè)臨床中心開展了BOSTON研究。

盡管與其他硼替佐米相關(guān)的既往接受過治療的淋巴瘤研究相比，本研究是高風(fēng)險(xiǎn)細(xì)胞遺傳學(xué)患者比例最高的研究之一（~50%），但結(jié)果顯示SVd組的中位PFS為13.9個(gè)月，而Vd組為9.5個(gè)月，前者的中位PFS比后者多4.4個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]為0.70；p=0.0075）。與Vd組相比，SVd組的ORR也顯著更高（76.4% vs. 62.3%，p=0.0012）。重要的是，在各關(guān)鍵的亞組中，與Vd治療相比，SVd治療均顯示出PFS獲益一致和更高的ORR。

此外，如下結(jié)果表明SVd治療優(yōu)于Vd治療：

• SVd治療與Vd治療相比，深度緩解（定義為≥非常好的部分緩解）的比率顯著更高（44.6% vs. 32.4%），并且中位緩解持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)（20.3個(gè)月 vs 12.9個(gè)月）。此外，SVd組中有17%的患者出現(xiàn)完全緩解或嚴(yán)格意義的完全緩解，而Vd治療組僅有10%。所有緩解均經(jīng)IRC證實(shí)。

• SVd組外周神經(jīng)類疾?。≒N）的發(fā)生率顯著低于Vd組（32% vs. 47%）。此外，SVd組≥2級(jí)PN的發(fā)生率也顯著低于Vd組（21% vs. 34%）。

最常見的不良反應(yīng)為血細(xì)胞減少癥，以及胃腸道和全身癥狀，這與其他selinexor研究先前報(bào)告的癥狀一致。大多數(shù)的不良反應(yīng)在劑量調(diào)整和/或標(biāo)準(zhǔn)支持性護(hù)理后均可被控制。最常見的非血液學(xué)不良反應(yīng)為惡心（50%）、疲乏（42%）、食欲減退（35%）和腹瀉（32%），并且大多為1或2級(jí)事件。最常見的3和4級(jí)不良反應(yīng)為血小板減少癥（43%）、淋巴細(xì)胞減少癥（38%）、貧血（17%）和疲乏（13%）。

關(guān)于XPOVIO^® (selinexor, ATG-010)

XPOVIO®（selinexor，ATG-010）是全球首款且唯一一款口服型SINE化合物，由Karyopharm開發(fā)。德琪醫(yī)藥與Karyopharm達(dá)成獨(dú)家合作和授權(quán)，獲得了包括XPOVIO®在內(nèi)的四款產(chǎn)品在亞太地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。XPOVIO^®是同類首款且同類唯一一款口服型選擇性核輸出抑制劑（SINE）化合物，由德琪醫(yī)藥與Karyopharm合作研發(fā)。2019年7月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)XPOVIO^®聯(lián)合低劑量地塞米松用于治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（rrMM）患者。2020年6月，美國FDA再次批準(zhǔn)XPOVIO^®作為單藥口服療法用于治療復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（rrDLBCL）患者。此外，XPOVIO^®的一項(xiàng)上市許可申請(qǐng)（MAA）已經(jīng)遞交歐洲藥品管理局（EMA），要求有條件地批準(zhǔn)XPOVIO^®用于同一rrMM適應(yīng)癥。12月18日，美國FDA批準(zhǔn)了XPOVIO^®擴(kuò)展適應(yīng)癥的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），用于治療既往接受過至少一線治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。XPOVIO^®是目前首款且唯一一款被美國FDA批準(zhǔn)的口服SINE化合物。此外，XPOVIO^®針對(duì)多個(gè)實(shí)體腫瘤適應(yīng)癥開展了多項(xiàng)中期和后期臨床試驗(yàn)，包括脂肪肉瘤和子宮內(nèi)膜癌。2020年11月，德琪醫(yī)藥合作伙伴Karyopharm在2020年結(jié)締組織腫瘤學(xué)年會(huì)（CTOS 2020）上報(bào)告了3期SEAL研究的積極數(shù)據(jù)。SEAL研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照交叉研究，旨在比較口服單藥XPOVIO^®與安慰劑在脂肪肉瘤患者中的療效。另外，Karyopharm近期公布了XPOVIO^®用于治療子宮內(nèi)膜癌患者的3期SIENDO研究已完成計(jì)劃的中期無效性分析，數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會(huì)（DSMB）推薦SIENDO研究無需作任何修改按計(jì)劃繼續(xù)進(jìn)行。SIENDO試驗(yàn)的首要數(shù)據(jù)結(jié)果預(yù)計(jì)在2021年下半年公布。

德琪醫(yī)藥正在中國進(jìn)行XPOVIO^®針對(duì)復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的2期注冊(cè)性臨床研究（代號(hào)MARCH）以及針對(duì)復(fù)發(fā)難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤2期注冊(cè)性臨床研究（代號(hào)SEARCH）。同時(shí)，德琪醫(yī)藥針對(duì)亞太高發(fā)瘤種啟動(dòng)了XPOVIO^®用于治療外周T細(xì)胞淋巴瘤、NK/T細(xì)胞淋巴瘤（代號(hào)TOUCH）及KRAS突變的非小細(xì)胞肺癌的臨床研究（代號(hào)TRUMP）。

關(guān)于德琪醫(yī)藥

德琪醫(yī)藥有限公司（簡(jiǎn)稱“德琪醫(yī)藥”，香港聯(lián)交所股票代碼：6996.HK）是一家專注于創(chuàng)新抗腫瘤藥物的亞太地區(qū)臨床階段生物制藥公司，旨在為中國、亞太地區(qū)及全球各地的患者提供最前沿的抗腫瘤創(chuàng)新療法。自成立以來，德琪醫(yī)藥已建立起擁有12款臨床及臨床前創(chuàng)新藥物的豐富產(chǎn)品管線，并在亞太地區(qū)取得11個(gè)臨床試驗(yàn)批件。德琪人以“醫(yī)者無疆，創(chuàng)新永續(xù)”為愿景，力爭(zhēng)通過對(duì)同類首款/同類最優(yōu)療法的專研與市場(chǎng)化，解決亞太乃至全球患者未滿足的臨床需求。

前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責(zé)任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請(qǐng)細(xì)閱本文，并理解我們的實(shí)際未來業(yè)績(jī)或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)有關(guān)任何董事或本公司意向的陳述或提述乃于本文章刊發(fā)日期作出。任何該等意向均可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動(dòng)。

*XPOVIO^®為KaryopharmTherapeutics Inc.注冊(cè)商標(biāo)；
NCCN^®為美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)注冊(cè)商標(biāo)。