中國(guó)蘇州和美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市2020年12月2日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè)-- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在研1類新藥MDM2-p53抑制劑APG-115作為單藥及聯(lián)合公司另一1類新藥Bcl-2抑制劑APG-2575獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物審評(píng)中心（CDE）的臨床試驗(yàn)許可，將開展治療復(fù)發(fā)/難治T-幼淋巴細(xì)胞白血?。≧/R T-PLL）的IIa期臨床研究。此前該研究方案已獲美國(guó)FDA臨床許可。

該研究是一項(xiàng)全球多中心、開放、IIa期臨床研究，旨在評(píng)價(jià)APG-115單藥或聯(lián)合APG-2575治療復(fù)發(fā)/難治T-PLL患者的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)及初步療效。

T-PLL為侵襲性T淋巴細(xì)胞白血病^[1]。該疾病非常罕見，人群總發(fā)病率僅0.6/百萬人，中位診斷年齡61歲^[2],[3]。T-PLL治療選擇非常有限，且對(duì)常規(guī)化療不敏感，臨床試驗(yàn)很少^[4]。到目前為止，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）尚未批準(zhǔn)任何藥物用于T-PLL治療。復(fù)發(fā)T-PLL患者預(yù)后很差，總生存期僅為6至9個(gè)月^[5-8]。目前對(duì)于T-PLL的有效治療尚存在較大的、尚未滿足的臨床需求。

高達(dá)80%-90%的T-PLL患者存在共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張突變（ATM）位點(diǎn)11q23缺失或錯(cuò)義突變^[9]。亞盛醫(yī)藥臨床前研究發(fā)現(xiàn)，在多個(gè)攜帶ATM突變的患者來源的小鼠異種移植瘤動(dòng)物模型（PDX）中，APG-115展現(xiàn)高度抗腫瘤活性；在多個(gè)人類血液惡性腫瘤或?qū)嶓w瘤細(xì)胞系（CDX）及PDX模型中，APG-115和APG-2575聯(lián)用展現(xiàn)高度協(xié)同作用，并顯著增強(qiáng)抗腫瘤活性。該聯(lián)合用藥在攜帶AML（MV-4-11）和MCL（Z138）異種移植瘤動(dòng)物模型中達(dá)到100%的緩解率。

APG-115是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑。APG-115對(duì)MDM2具有高度結(jié)合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復(fù)p53腫瘤抑制活性。APG-115是首個(gè)在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，正在中國(guó)和美國(guó)展開多項(xiàng)治療實(shí)體瘤及血液腫瘤的臨床研究。

APG-2575是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復(fù)腫瘤細(xì)胞程序性死亡機(jī)制（細(xì)胞凋亡），從而達(dá)到治療血液及實(shí)體腫瘤的目的。APG-2575對(duì)Bcl-2具有高度的選擇性。APG-2575穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞后與線粒體膜上的抗凋亡蛋白Bcl-2結(jié)合，阻斷Bcl-2與促凋亡蛋白BIM形成蛋白-蛋白復(fù)合物，釋放出BIM，后者進(jìn)一步激活細(xì)胞凋亡的一系列程序，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。APG-2575是首個(gè)在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的、本土研發(fā)的Bcl-2選擇性抑制劑。作為單藥，APG-2575對(duì)于Bcl-2依賴的腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)的抗腫瘤活性，并且與其他抗癌藥物組合表現(xiàn)出更廣泛的抗腫瘤活性。APG-2575現(xiàn)已獲得美國(guó)、中國(guó)、澳大利亞、歐洲多項(xiàng)臨床試驗(yàn)許可，正在全球同步推進(jìn)多個(gè)血液腫瘤適應(yīng)癥的臨床開發(fā)。

結(jié)合T-PLL發(fā)病機(jī)制及可能的分子治療突破口，基于APG-115以及APG-2575良好的臨床前數(shù)據(jù)及早期臨床數(shù)據(jù)，亞盛醫(yī)藥APG-115單藥或聯(lián)合APG-2575治療復(fù)發(fā)/難治T-PLL患者的IIa期臨床研究此前已獲得美國(guó)FDA臨床許可。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆表示：“APG-2575、APG-115都是亞盛醫(yī)藥細(xì)胞凋亡產(chǎn)品管線的重要品種，我們非常期待兩者聯(lián)合治療T-PLL的臨床試驗(yàn)將在中美兩國(guó)啟動(dòng)，為該“無藥可治”的臨床惡性腫瘤患者提供更為安全、高效的新型治療藥物”。她特別指出，“聯(lián)合用藥是腫瘤治療未來發(fā)展趨勢(shì)，而APG-115與APG-2575的聯(lián)合能在多種癌癥中激發(fā)“合成致死”機(jī)制^[10]，即同時(shí)阻斷腫瘤細(xì)胞借以逃避細(xì)胞凋亡的MDM2-TP53及BCL-2兩條關(guān)鍵通路，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞無路可逃，進(jìn)而死亡，具有極大的臨床意義。 此外，APG-115及APG-2575均為口服靶向藥物，實(shí)現(xiàn)chemo-free, 臨床應(yīng)用價(jià)值很高。更重要的是，該聯(lián)合為全球治療復(fù)發(fā)/難治T幼淋巴細(xì)胞白血?。≧/R T-PLL）的首創(chuàng)。希望我們的相關(guān)研究能更早、更快讓更多患者受益?！?/p>

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關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國(guó)、面向全球的處于臨床開發(fā)階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái)，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國(guó)、美國(guó)及澳大利亞開展40多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國(guó)遞交新藥上市申請(qǐng)，該品種獲得了美國(guó)FDA審評(píng)快速通道及孤兒藥認(rèn)證資格。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得6項(xiàng)FDA孤兒藥資格認(rèn)證。

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