中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2020年11月23日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司在研1類新藥Bcl-2抑制劑APG-2575連續(xù)獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥物審評中心（CDE）的兩項臨床試驗許可，將分別開展作為單藥或聯(lián)合依魯替尼（Ibrutinib）/利妥昔單抗（Rituximab）治療華氏巨球蛋白血癥（WM）的Ib/ II期研究；以及作為單藥或聯(lián)合來那度胺（Lenalidomide）/地塞米松（Dexamethasone）治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的Ib/ II期研究。

APG-2575是亞盛醫(yī)藥在研的新型口服Bcl-2選擇性小分子抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復腫瘤細胞程序性死亡機制（細胞凋亡），從而殺死腫瘤，擬用于治療多種血液惡性腫瘤。APG-2575是首個在中國進入臨床階段的、本土研發(fā)的Bcl-2選擇性抑制劑，其兩個適應癥（WM及慢性淋巴細胞白血?。┮勋@得美國FDA授予的孤兒藥資格認定。APG-2575現(xiàn)已獲得美國、中國、澳大利亞多項Ib/II期臨床試驗許可，正在全球同步推進多個血液腫瘤適應癥的臨床開發(fā)。其中作為單藥或聯(lián)合依魯替尼（Ibrutinib）/利妥昔單抗（Rituximab）治療WM的Ib/II期臨床試驗為一項全球多中心研究，美國、澳大利亞及中國均參與該研究。

• APG-2575單藥或聯(lián)合依魯替尼（Ibrutinib）/利妥昔單抗（Rituximab）治療WM患者的Ib/ II期研究

該項研究為全球多中心、開放性Ib/ II期劑量療效探索研究，旨在評估APG-2575單藥或者聯(lián)合依魯替尼（Ibrutinib）/利妥昔單抗（Rituximab）治療WM患者的安全性、耐受性、PK特征及初步的療效觀察。

WM是一種少見的惰性成熟B細胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）中所占比例<2%。目前指南推薦的WM的治療方案客觀緩解率可達到80%，但是很好部分緩解（VGPR）以上的較深緩解率很低（20%左右或更低），較多患者最終會復發(fā)或進展。同時，WM的中位發(fā)病年齡在70歲左右，患者身體狀態(tài)常常不能夠耐受強烈治療。因此WM治療效果的提高是臨床迫切需要解決的問題^[1]。

臨床前數(shù)據(jù)證實，APG-2575可以克服依魯替尼（Ibrutinib）不敏感的耐藥WM模型，同時在NHL包括濾泡淋巴瘤、彌漫大B細胞淋巴瘤以及WM模型中，與依魯替尼（Ibrutinib）具有顯著的協(xié)同效果。

• APG-2575單藥或聯(lián)合來那度胺（Lenalidomide）/地塞米松（Dexamethasone）治療MM患者的Ib/ II期研究

該項研究是將在中國開展的多中心、開放性的Ib/II 期劑量遞增臨床研究，旨在評估APG-2575 單藥或聯(lián)合來那度胺（Lenalidomide）/地塞米松（Dexamethasone）的安全性、藥代動力學和藥效學特性，以及初步觀察臨床療效。本研究將在復發(fā)/難治MM 患者中進行。

MM是一種漿細胞克隆性疾病，可導致高鈣血癥、貧血、腎功能損傷、骨質破壞等癥狀，目前仍無法治愈。據(jù)統(tǒng)計，MM占所有癌癥的1.8%，占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的18.2%，已超過急性白血病，位居血液系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率第二位^[2]。美國MM年齡標準化發(fā)病率約為每年6.9／10萬^[3]。中國流行病學研究數(shù)據(jù)顯示，近年來中國MM發(fā)病率顯著增加，60歲以上患者死亡率明顯高于年輕患者。MM患者中位發(fā)病年齡在美國為69歲，而在我國為59歲，較國外年輕。MM發(fā)病率隨年齡增加逐漸上升，隨著我國人口老齡化程度不斷加劇與疾病診斷能力逐步增強，中國患病人數(shù)將進一步增加^[4]。

臨床前研究發(fā)現(xiàn)APG-2575 單藥在t（11; 14）染色體易位的MM細胞系中具有明顯的誘導細胞凋亡能力和抗增殖活性。在非t（11; 14）染色體易位MM 細胞系中，APG-2575 與免疫調(diào)節(jié)劑（來那度胺或泊馬利度胺）和地塞米松聯(lián)合顯示出明顯協(xié)同作用，能夠增強細胞凋亡和抗增殖活性。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆表示：“APG-2575是公司細胞凋亡產(chǎn)品管線的重要在研產(chǎn)品，是首個進入臨床的國產(chǎn)Bcl-2選擇性小分子抑制劑，單藥或聯(lián)合其它藥物針對WM、MM等多種血液腫瘤具有很好的治療潛力。聯(lián)合用藥是腫瘤治療未來發(fā)展趨勢，我們將積極推進臨床試驗，盡早為患者提供新的治療選擇?！?/p>

關于APG-2575

APG-2575是亞盛醫(yī)藥在研的新型口服Bcl-2選擇性抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白來恢復腫瘤細胞程序性死亡機制（細胞凋亡），從而殺死腫瘤，擬用于治療多種血液惡性腫瘤。此前公司已在美國、澳大利亞、中國啟動該藥物的單藥I期臨床試驗。今年3月以來，APG-2575接連獲得美國、中國多項Ib/II期臨床試驗許可，正在全球層面同步推進包括復發(fā)/難治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤、華氏巨球蛋白血癥、復發(fā)/難治急性髓性白血病等多個血液腫瘤適應癥的臨床開發(fā)。APG-2575已有兩個適應癥相繼獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認定，分別為華氏巨球蛋白血癥和慢性淋巴細胞白血病。

關于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開發(fā)階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡路徑關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡路徑關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國及澳大利亞開展40多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請，該品種獲得了美國FDA審評快速通道及孤兒藥認證資格。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得6項FDA孤兒藥資格認證。

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