中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2020年10月27日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的處于臨床階段的研發(fā)企業(yè)-- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司1類新藥MDM2-p53抑制劑APG-115獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥物審評中心（CDE）臨床許可，將開展聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑治療晚期脂肪肉瘤或其他晚期實(shí)體瘤患者的Ib/II 期臨床研究。

該項(xiàng)研究為針對晚期脂肪肉瘤或其他晚期實(shí)體瘤患者進(jìn)行的全國多中心、開放性、聯(lián)合治療的Ib /II 期研究，將分成兩個(gè)階段進(jìn)行，Ib 期為劑量探索階段，旨在評估APG-115 聯(lián)合PD-1抑制劑（特瑞普利單抗）的安全性和耐受性；II期為劑量擴(kuò)增,并在TP53野生型且MDM2擴(kuò)增的晚期脂肪肉瘤患者中探索療效。

脂肪肉瘤（LPS）是軟組織肉瘤中常見的組織學(xué)類型，約占軟組織肉瘤的20%，MDM2擴(kuò)增在脂肪肉瘤中常見，同時(shí)脂肪肉瘤患者TP53為野生型者約占一半^[1]。手術(shù)切除是當(dāng)前脂肪肉瘤治療的主要手段，也推薦術(shù)前、術(shù)后化療加或不加放療。晚期復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性中LPS 患者也可接受全身化療。然而根據(jù)目前的數(shù)據(jù)晚期脂肪肉瘤在化療中的獲益極小，超過 80% 的脂肪肉瘤病例均會(huì)復(fù)發(fā)^[2]。目前可用于脂肪肉瘤的靶向治療及免疫治療的藥物及療效均非常有限^[3]。因此，全面了解脂肪肉瘤的病理特點(diǎn)，探索并開發(fā)新型、有效的針對脂肪肉瘤的聯(lián)合治療方案，是亟待解決的臨床問題。

APG-115是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的一種口服生物可利用的、高選擇性的小分子MDM2抑制劑。APG-115對MDM2具有高度結(jié)合親和力，通過阻斷MDM2-p53相互作用從而恢復(fù)p53腫瘤抑制活性。APG-115是首個(gè)在中國進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，已在中國和美國展開多項(xiàng)治療實(shí)體瘤及血液腫瘤的臨床研究。

值得關(guān)注的是，APG-115在中國單藥治療晚期脂肪肉瘤的臨床研究中已顯示出積極的抗腫瘤效果。APG-115單藥I期臨床研究中在脂肪肉瘤及表達(dá)TP53野生型腫瘤的患者中看到了臨床療效，提示脂肪肉瘤及其他腫瘤中TP53野生型是APG-115的療效預(yù)測生物標(biāo)志物。1 例 PR 患者停藥后觀察到的超過10個(gè)月的持續(xù)緩解，提示 APG-115可能具有宿主免疫調(diào)節(jié)作用，也為進(jìn)一步評價(jià) APG-115 單藥治療或與免疫治療聯(lián)合治療提供了基礎(chǔ)^[4]。臨床前研究表明，APG-115可促進(jìn)T細(xì)胞促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，增強(qiáng)CD4⁺ T細(xì)胞的活化，提高PD-L1在多種腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)，APG-115聯(lián)合PD-1抑制劑使用后的抗腫瘤活性在多項(xiàng)腫瘤模型中明顯增強(qiáng)。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：“對于脂肪肉瘤及其他實(shí)體瘤的有效治療，是目前全球都尚未滿足的、急需的臨床需求。作為中國首個(gè)進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑，APG-115此前的單藥臨床數(shù)據(jù)已顯示出對晚期脂肪肉瘤患者的較大潛力。同時(shí)，APG-115聯(lián)合PD-1抑制劑使用的臨床前研究數(shù)據(jù)也頗為積極。我們將積極推進(jìn)APG-115聯(lián)合免疫治療在中國的Ib/II期臨床試驗(yàn)開展，為脂肪肉瘤及其他實(shí)體瘤患者提供新的治療可能性?！?

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的處于臨床開發(fā)階段的原創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺，處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有8個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡路徑關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國及澳大利亞開展40多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。用于治療耐藥性慢性髓性白血病的核心品種HQP1351已在中國遞交新藥上市申請，該品種獲得了美國FDA審評快速通道及孤兒藥認(rèn)證資格。截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得6項(xiàng)FDA孤兒藥資格認(rèn)證。

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