北京2020年9月1日 /美通社/ --
會議概況
2020年第46屆歐洲血液與骨髓移植學(xué)會(EBMT)年會/虛擬會議于2020年8月29日至9月1日舉行。本屆會議議題涵蓋造血干細胞移植和CAR-T細胞療法，包括MRD（微小殘留?。ML造血干細胞移植結(jié)果的影響，同種異體造血干細胞移植治療骨髓纖維化的困境，造血干細胞移植和CAR-T細胞療法的最新進展等。
此次大會，陸道培醫(yī)學(xué)團隊繼續(xù)榮登國際舞臺，展現(xiàn)道培實力，入選1篇口頭報告，7篇墻報展示。
EBMT 口頭報告
陸道培醫(yī)院血液科張弦主任為第一作者，陸佩華院長為通訊作者，題為“CD19-targeted CAR-T Cell Therapy for 32 B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia Patients Who Relapsed after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (Allo-HSCT)”，摘要號：O046。
自2016年2月至2019年5月，我院共入組32例移植后復(fù)發(fā)的B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）患者，接受CD19 CAR-T細胞治療，CAR-T治療前無活動性移植物抗宿主?。℅VHD），中位隨訪時間為237（30-789）天。CAR-T治療后第30天評估，28/32（87.5%）患者達到完全緩解（CR），27/32（84.4%）為微小殘留?。∕RD）陰性的完全緩解。CAR-T治療后，24/32(75.0%)患者出現(xiàn)了I-II級細胞因子釋放綜合征（CRS）,僅有3/32(9.4%)患者出現(xiàn)III-IV級CRS，以及5例出現(xiàn)神經(jīng)毒性。另外，9/32（28.1%）患者后續(xù)出現(xiàn)了GVHD。
對于28例通過CAR-T達到CR的患者，1年的總生存率為44.6%，1年的無病生存率為43.7%。后續(xù)8例患者在MRD陰性CR狀態(tài)且無GVHD情況下橋接了二次移植，6例在中位隨訪333（200-763)天后仍處于緩解狀態(tài)，另外2例死于感染。
此研究表明對于移植后復(fù)發(fā)的B-ALL患者，通過CAR-T細胞輸注，大多數(shù)依然可以達到MRD陰性CR，且安全性良好，但要預(yù)防GVHD的出現(xiàn)和積極管理。這部分病人如能通過CAR-T細胞治療獲得MRD陰性CR，且無GVHD，可以考慮行二次移植，二次移植安全性良好，可以獲益。
EBMT 墻報展示01
陸道培醫(yī)院骨髓移植科盧岳主任為第一作者，題為“Sequence Cytoreductive Chemotherapy Followed by MA Conditioning Regimen HSCT with Intermediate or Adverse Risk AML in CR: A Single Center Study”（清髓加強預(yù)處理方案在中高危急性髓系白血病緩解期患者中的研究，摘要號：B032）
背景：處于緩解期AML患者，移植后復(fù)發(fā)仍然是治療失敗的主要原因。
方法：回顧性分析了2012年4月至2018年6月416例在CR期首次接受異基因HSCT的AML患者。根據(jù)細胞遺傳學(xué)和分子危險分層（2017 ELN），194例為高危，其余為中危；314例為CR1（75.5％），其余為CR2；中位年齡為36歲（1-65歲），194例（46.6％）年齡＜18歲。所有患者均接受加強化療接Bu為基礎(chǔ)清髓預(yù)處理方案，化療分為四種：（1）IDA（10?12mg/m2/d）和Ara-C（3g/m2 q12h）×3d（-14d?-12d），n=53；（2）地西他濱（20mg/m2/d）和Ara-C（2g/m2/d）×5d（-15d?-11d，n=138；（3）氟達拉濱（30mg/m2/d）和Ara-C（2g/m2/d）×5d（-14d?-10d）±IDA（10mg/m2/d）×3d(-14d?-10d），n=208；（4）克拉屈濱（5mg/m2/d）和Ara-C（2g/m2/d）×5d（-14d?-10d），n=17；Bu為基礎(chǔ)清髓預(yù)處理方案為：白消安（IV， 3.2mg/kg/d）×4d（-9d?-6d），Cy（1.0?1.8g/m2/d）×2d（-5d?-4d），Me-CCNU（250mg/m2）×1d（-3d）和ATG×4d（-5d?-2d）；所有移植物均使用未處理的BM聯(lián)合PBSC或PBSC；短期使用CSA+MMF+短程MTX預(yù)防GVHD。
結(jié)果：存活患者的中位隨訪時間為40個月（18-89月）；5年累積發(fā)病率（CIR）為12.9±1.9％，TRM為13.6±3.6％；5年OS為76.6±2.2％，LFS為74.2±2.4％；5年LFS 在CR1為73.6±3.4％，CR2為75.5±2.1％。
多因素分析表明：移植前MFC-MRD陽性是影響OS和LFS的唯一不利因素，并且與CIR顯著升高有關(guān)，而其他因素?zé)o相關(guān)性。
結(jié)論：加強清髓預(yù)處理方案對于緩解期AML患者安全可行，并且克服不利細胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)對預(yù)后的影響；特別是CR2取得了與CR1相似的無病生存率。
EBMT 墻報展示02
陸道培醫(yī)院骨髓移植科張建平主任為第一作者，題為“2ND Allo-HSCT for Relapsed ALL Patients after the 1ST Allo-HSCT”（異基因造血干細胞移植后復(fù)發(fā)急性淋巴細胞白血病行第二次異基因造血干細胞移植治療療效觀察，摘要號：B003）。
方法：回顧性分析了2015年7月1日至2019年10月31日接受第二次異基因造血干細胞移植的復(fù)發(fā)ALL患者，共28例，男性16例，女性12例；年齡5歲~41歲（中位16歲）。
結(jié)果：以首次移植后復(fù)發(fā)時間6月為界點，大于6月 vs 小于6月，1-year OS 58.4% vs. 33.3%, p=0.029；1-year LFS 53.3% vs. 33.3%, 2-year LFS 42.7% vs. 33.3%。
結(jié)論：1、異基因造血干細胞移植后復(fù)發(fā)的急性淋巴細胞白血病，于緩解狀態(tài)下行第二次異基因造血干細胞移植療效確定且方案可行；2、首次移植后復(fù)發(fā)時間影響第二次異基因造血干細胞移植預(yù)后，移植后6月內(nèi)復(fù)發(fā)患者的生存率顯著低于6月后復(fù)發(fā)患者；3、CART治療可以使更多的移植后復(fù)發(fā)患者再次獲得完全緩解，尤其是MRD陰性的機會更高，從而獲得第二次異基因造血干細胞移植的機會；4、第二次造血干細胞移植后早期并發(fā)癥發(fā)生以病毒性疾病為主；5、第二次異基因造血干細胞移植后主要死亡原因為非復(fù)發(fā)相關(guān)死亡，病毒性疾病為主。
EBMT 墻報展示03
陸道培醫(yī)院骨髓移植科魏志杰主任為第一作者，題為“A Monocentric Clinical Observation of Haploid Transplantation in 22 Patients with Acute Megakaryocytic Leukemia”(22例單中心急性巨核細胞白血病的單倍體移植臨床療效觀察，摘要號：B067)
背景：急性巨核細胞性白血?。ˋMKL）占兒童AML的比例約10%，占成人AML的1%。雖然伴有Down綜合征的AMKL預(yù)后良好，但non-DS-AMKL預(yù)后極差，3年生存率小于40%。
方法：從2015年8月到2019年11月，隨訪時間6月（3-40月），共總結(jié)了22例AMKL，其中男13例，女9例，伴有Down綜合征3例，其他均為non-Down-AMKL，中位年齡2歲（1-9歲），染色體異常16例，移植前骨髓白血病狀態(tài)：CR1 15例，PR2例，NR5例。單倍體移植19例（其中1例為第3次移植），全相合3例（其中非血緣2例）。預(yù)處理方案BU/CY/ATG 22例+馬法蘭20例，GVHD預(yù)防CSA+MMF+sMTX，回輸MNC 19.81×108/kg（10.7-26.27×108/kg），CD34 11.25×106/kg（4.05-22.44×106/kg），CD3 4.62×108/kg（2.11-11.29×108/kg）。
結(jié)果：全部植活，白細胞植活+13天（9-19天），血小板植活+9天（4-31天），+1個月評估骨髓，均為100%完全供者型，復(fù)發(fā)5例，死亡7例，死亡原因（GVHD相關(guān)3例，復(fù)發(fā)相關(guān)4例），I-IV度aGVHD發(fā)生率63.63%，III-IV度aGVHD發(fā)生率18.18%，cGVHD發(fā)生率40.9%，膀胱炎發(fā)生率13.63%，感染發(fā)生率18.18%?？傮w生存率68.2%，CR患者的OS為86.7%，PR患者的OS為50%，NR患者的OS為20%，（P=0.004）。
結(jié)論：對于高危AMKL，單純化療長期預(yù)后差，單倍體造血干細胞移植可明顯改善預(yù)后。
EBMT 墻報展示04
陸道培醫(yī)院骨髓移植科魏志杰主任為第一作者，題為“Clinical Efficacy of Haploid Transplantation with Bu/Cy/Mel Conditioning Scheme to Improve 68 Cases of Unicentric Refractory or Relapsed Acute Myeloid Leukemia”（應(yīng)用Bu/Cy/Mel預(yù)處理方案的單倍體移植提高單中心68例難治、復(fù)發(fā)急性髓系白血病的臨床療效，摘要號：A200）。
背景：難治復(fù)發(fā)白血病的化療效果極差，長期生存率低，目前僅異基因造血干細胞移植可根治，本研究通過改良Bu/Cy/Mel方案，單中心隨訪68例難治復(fù)發(fā)急性髓系白血病的單倍體造血干細胞移植療效分析。
方法：從2015年3月至2019年11月，共統(tǒng)計在我院（河北燕達陸道培）連續(xù)治療的68例病人，其中44例為兒童（≤14歲）AML，成人AML 24例。男：女=45：23，中位年齡：8.5歲（1-63歲），其中AMKL（AML-M7）16例，AML-M5的病人第3次移植1例。移植前狀態(tài)：CR1 42例，CR2/CR3/CR4 6例，PR 4例，NR 16例，其中PR及NR患者的移植前白血病細胞比例的中位數(shù)：9.95%（1.2-92.32%），移植類型：68例均為單倍體移植，供者干細胞來源：父母54例，兄弟5例，子女9例，供患者HLA配型：HLA 5/10 55例，HLA 6/10 13例，干細胞來源均是：BM+PBSC，輸注MNC數(shù)：15.44×108/kg，CD34+細胞數(shù)8.73×106/kg，CD3+細胞數(shù)3.17×108/kg，預(yù)處理方案：Bu/Cy/Mel 68例。GVHD預(yù)防：CsA+MMF+sMTX，ATG-F(即復(fù)寧)總量7.5mg/kg。
結(jié)果：中位隨訪時間8月（3-47月），移植后早期死亡2例，分別死于移植后+6d，+8d，其余66例均完全植入，白細胞植活中位天數(shù)14天（10-25天），血小板植活中位天數(shù)11天（4-51天），總體生存率OS 77.9%，CR1 95.2%，CR2/CR3/CR4 66.7%，PR 50%，NR 43.8%。死亡15例，4例死于感染，4例死于GVHD，7例死于復(fù)發(fā)（1例PR、6例NR患者）。II-IV度aGVHD 30.8%，III-IV度aGVHD 19.1%，cGVHD發(fā)生率44.1%，出血性膀胱炎發(fā)生率23.5%，CMV血癥發(fā)生率27.9%，EBV血癥發(fā)生率4.4%，感染發(fā)生率36.7%。
結(jié)論：應(yīng)用改良Bu/Cy/Mel預(yù)處理方案不增加預(yù)處理相關(guān)死亡，明顯提高單倍體移植的療效，提高難治復(fù)發(fā)急性髓系白血病患者的長期生存率，對于難治復(fù)發(fā)急性髓系白血病是一個可行的方案，但需要長期隨訪的多中心大樣本臨床研究。
EBMT 墻報展示05
陸道培醫(yī)院骨髓移植科熊敏主任團隊，題為“Effect of Single Umbilical Cord Blood Hematopoietic Stem Cell Transplantation on Children Aplastic Anemia”（單份臍血造血干細胞移植治療兒童再生障礙性貧血的療效，摘要號：A062）。
目的：闡明預(yù)處理方案為Bu/Flu/Cy/ATG的單份臍血造血干細胞移植治療兒童再生障礙性貧血的安全性和療效。
方法：回顧性分析2017年6月至2019年8月期間在我院接受單份臍血造血干細胞移植治療的31例患者(再生障礙性貧血21例，SAA 9例，范可尼貧血1例)。中位年齡為4歲(1.5-16歲)。男女比例為21:10。從診斷到移植的中位病程時間8個月(1-108月)。預(yù)處理方案為：Bu(0.8mg-1.2mg/Kg Q6h×2d) +環(huán)磷酰胺(500mg/m2×4d) +Flu(30mg/m2×4d) +ATG(總劑量7.5mg/kg 分4天)。供受者為HLA 4-6/6相合;回輸單個核細胞數(shù)為6.17×107/Kg(2.74-16.8×107/Kg)，CD34+細胞數(shù)為1.69×105/Kg(0.15-8.6×105/Kg )。使用CsA或他克莫司預(yù)防GVHD。
結(jié)果：31例患者均可耐受預(yù)處理。中性粒細胞植入中位時間為15天(12-23天);血小板植入中位時間為29天(11-120天)。移植后+28天檢測骨髓嵌合率及外周血CD3+、CD56+嵌合率，2例原發(fā)植入失敗(行單倍體二次移植后植入成功)，總植入率為93.5%。隨訪8月(2-30月)，2例混合嵌合，但血象正常;CMV血癥和/或EB病毒血癥發(fā)生率為77.4%;有8例發(fā)生II-IV度aGVHD，發(fā)生率為25.8%;1例因EB病毒病死亡，1例因aGVHD死亡，其余患者均生存，總體生存(OS)為93.5%。
結(jié)論：預(yù)處理方案為Bu/Flu/Cy/ATG的單份臍血造血干細胞移植治療再生障礙性貧血，植入率及總生存率均較高，安全性及療效較好。
EBMT 墻報展示05
陸道培醫(yī)院骨髓移植科主治醫(yī)師馬薇為第一作者，題為“The Results of MLL-AF6 Fusion Gene Positive Acute Leukemia Treated by Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Remission State are Encouraging”（急性白血病伴有MLL-AF6融合基因陽性是預(yù)后的不利因素，摘要號：A034）。
回顧性分析我院自2012年5月至2019年9月間，MLL-AF6融合基因陽性的急性白血病患者的臨床特點和預(yù)后。23例患者接受了異基因造血干細胞移植。5年OS及DFS分別為52.2%、52%。CR1-2、NR狀態(tài)下異基因造血干細胞移植5年OS分別為75%，25%（p=0.005）。移植組和化療組OS分別為52.2%，25%（p=0.237）。本研究顯示，MLL-AF6的急性白血病對常規(guī)化療反應(yīng)差，預(yù)后不良，需及早在緩解狀態(tài)下進行異基因造血干細胞移植。
EBMT 墻報展示07
陸道培醫(yī)院主管檢驗技師陳曼為第一作者，題為“Minimal Residual Diseases Detection by Multicolor Flow Cytometry Can Evaluate Prognosis of CD19-CAR-T Bridging to Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in B Cell Acute Lymphoblastic Leukaemia”（多色流式細胞術(shù)檢測微小殘留病變可以有效評價B-ALL患者CD19-CAR-T治療橋接異基因移植患者的療效及判斷預(yù)后，摘要號：B247）
目的：探討cCD79a抗體設(shè)門多色流式細胞術(shù)（FCM）在檢測難治、復(fù)發(fā)急性B淋巴細胞白血病（R/R B-ALL）微小殘留病變(MRD)中的有效性，并研究其在CD19嵌合抗原受體T(CD19-CAR-T)細胞輸注后橋接異基因移植（allo-HSCT）過程中的監(jiān)測及預(yù)后判斷價值。
方法：對2016年6月~2017年5月于我院經(jīng)CD19-CAR-T細胞輸注后橋接移植的59例患者，使用新方案進行骨髓MRD監(jiān)測，男33人，女26人，中位年齡10歲（2~51歲），中位隨訪時間24m（1~30m）。生存曲線OS 采用Kaplan-Merier分析方法。分組病例預(yù)后影響因素采用 Pearson檢驗、Fisher的確切概率法等分析。移植后復(fù)發(fā)患者不同移植前MRD狀態(tài)分組的預(yù)后和移植后復(fù)發(fā)天數(shù)的相關(guān)性采用方差同質(zhì)性檢驗分析。以上均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
結(jié)果：59例患者CAR-T治療后51例MRD陰性-CR狀態(tài)下進行移植，8例患者MRD陽性，CAR-T治療后MRD陰性率86.44%。中位隨訪24個月（17~30月），MRD陰性橋接移植組42/51例（82.35%）MRD陰性CR狀態(tài)存活；8/51（15.69%）例患者移植后死亡，其中3/51（5.88%）例患者死于移植后復(fù)發(fā)，5/51例 (9.80%) 死于移植相關(guān)并發(fā)癥。1/51例（1.96%）患者失訪。MRD陽性移植組，4/8例患者（50%）移植后檢測MRD持續(xù)陽性，均死于復(fù)發(fā)；3/8患者（37.5%）持續(xù)MRD陰性CR期，緩解超過24個月，1/8例患者（12.5%）失訪。CAR-T輸注后MRD狀態(tài)與橋接移植后生存率有顯著性差異（P=0.0123）。移植后MRD陽性率15.25%（9/59）, MRD陰性移植組和陽性移植組分別為5例和4例，復(fù)發(fā)相關(guān)死亡率11.86%(7/59)，MRD陰性移植組和陽性移植組分別為3例和4例，前者有2例MRD陽性治療后MRD陰性持續(xù)到隨訪結(jié)束（24m）。經(jīng)單因素卡方檢驗分析，CD19-CAR-T后移植前以及移植后FCM-MRD均與移植預(yù)后有強相關(guān)性（分別為P＜0.0001，P=0.000）。經(jīng)Fisher精確檢驗分析CAR-T后移植前FCM-MRD（P=0.005）和移植后的FCM-MRD（P=0.000）與患者預(yù)后顯著性相關(guān)。性別、年齡、患者橋接移植時間與預(yù)后無顯著相關(guān)（P=0.053）。MRD陽性移植組中位時間移植后61.5d(40d~84d)復(fù)發(fā)，MRD陰性移植組中位時間移植后4m(3~15m)復(fù)發(fā)。
結(jié)論：使用胞漿CD79a圈門的新型多參數(shù)流式分析MRD的技術(shù)是一項可靠的評估預(yù)后，監(jiān)測復(fù)發(fā)并能夠指導(dǎo)治療方案的技術(shù)手段，以此為依據(jù)的多色流式細胞術(shù)MRD檢測表明，CD19-CART后MRD結(jié)果與移植預(yù)后明顯相關(guān)。
EBMT年會是血液病治療領(lǐng)域最具影響力的國際會議之一，會議涵蓋與造血干細胞移植和細胞治療研究相關(guān)方面的發(fā)展，旨在讓參與臨床骨髓移植的專家學(xué)者和醫(yī)生分享經(jīng)驗并開展合作研究。陸道培醫(yī)學(xué)團隊和全球的血液病專家同仁一道，克服疫情影響，開展學(xué)術(shù)交流，繼續(xù)在國際舞臺上唱響中國之聲。
