芝加哥2020年7月29日 /美通社/ -- 對(duì)于阿爾茨海默病患者與高危人群及其家人、醫(yī)生和研究人員來(lái)說(shuō)，簡(jiǎn)單的阿爾茨海默病血液檢測(cè)將是一個(gè)巨大的進(jìn)展。

在2020年阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議(AAIC®)上，科學(xué)家們公布，有關(guān)tau蛋白異常的血液“檢測(cè)”的多項(xiàng)研究取得進(jìn)展，tau蛋白也許能在癡呆癥狀出現(xiàn)前20年檢測(cè)到大腦的變化。報(bào)告特別指出名為p-tau217的特殊tau蛋白，p-tau217似乎對(duì)阿爾茨海默病具有最高特異性，也最早顯示出可測(cè)量變化。

大腦中淀粉樣蛋白和tau蛋白的變化，以及它們形成的團(tuán)塊（分別被稱為斑塊和纏結(jié)），界定了阿爾茨海默病的腦部物理特征。人們認(rèn)為tau蛋白纏結(jié)的積累與認(rèn)知能力下降密切相關(guān)。在這些最新公布的結(jié)果中，血液/血漿中p-tau217含量，似乎也與淀粉樣蛋白的積累密切相關(guān)。p-tau217是在纏結(jié)中發(fā)現(xiàn)的一種tau蛋白。

目前，只有通過(guò)正電子發(fā)射斷層掃描(PET)和檢測(cè)腦脊液(CSF)中的淀粉樣蛋白和tau蛋白，才能可靠地評(píng)估阿爾茨海默病癥狀出現(xiàn)前的大腦變化。這些檢測(cè)手段成本高，且具有侵入性，而且通常情況下，這些檢測(cè)手段要么不在保險(xiǎn)范圍內(nèi)，要么難以普及，或兩種原因兼有，因此無(wú)法被患者接受。

阿爾茨海默病協(xié)會(huì)首席科學(xué)官M(fèi)aria C. Carrillo博士表示：“人們現(xiàn)在急需簡(jiǎn)單、便宜、非侵入性、易獲得的阿爾茨海默病診斷工具。新的檢測(cè)技術(shù)也可以在許多方面促進(jìn)藥物開發(fā)。例如，通過(guò)幫助確定臨床試驗(yàn)的合適人選，以及追蹤實(shí)驗(yàn)中療法的影響。在阿爾茨海默病對(duì)大腦造成嚴(yán)重?fù)p害之前，及早發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行干預(yù)治療的可能性，將使患者、患者家人和我們的醫(yī)療體系顯著受益?！?

例如，血液測(cè)試將有助于解釋和理解阿爾茨海默病在更龐大、更多樣、更健壯人群中的發(fā)展。

Carrillo補(bǔ)充道：“雖然這些新報(bào)告令人鼓舞，但這些只是早期結(jié)果，我們還不知道這些檢測(cè)用于臨床需要多長(zhǎng)時(shí)間。我們需要在大規(guī)模的長(zhǎng)期研究中進(jìn)行檢測(cè)，如阿爾茨海默病的臨床試驗(yàn)。此外，我們需要繼續(xù)研究，以便完善和驗(yàn)證目前處于前沿水平的檢測(cè)手段，包括腦脊液和PET成像生物標(biāo)記。”

利用血液中p-tau217檢測(cè)阿爾茨海默?。ㄈ绨邏K和纏結(jié)）的準(zhǔn)確性更高

根據(jù)在AAIC 2020上公布的報(bào)告，一組國(guó)際研究人員團(tuán)隊(duì)通過(guò)測(cè)量血液中p-tau217的含量，確定了一種檢測(cè)阿爾茨海默病的高度準(zhǔn)確的血液生物標(biāo)志物，并在多個(gè)不同的人群中驗(yàn)證了這一發(fā)現(xiàn)。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，“血液中p-tau217的診斷精確度與現(xiàn)有的診斷方法一樣高，包括PET成像和腦脊液生物標(biāo)記，但現(xiàn)有的診斷方法成本高、具有侵入性、不易獲得。”

該研究團(tuán)隊(duì)由瑞典隆德大學(xué)的Oskar Hansson醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)，其他主要研究人員還包括瑞典隆德大學(xué)的Sebastian Palmqvist醫(yī)學(xué)博士和Shorena Janelidze博士、美國(guó)班納阿爾茨海默癥研究所(Banner Alzheimer's Institute)的Eric Reiman醫(yī)學(xué)博士、美國(guó)禮來(lái)制藥公司的Jeffrey Dage博士等。隆德大學(xué)的研究人員在AAIC上以及網(wǎng)上發(fā)表了研究結(jié)果。

他們研究了三個(gè)不同的隊(duì)列，病例超過(guò)1400例，包括瑞典一項(xiàng)大型臨床研究 (BioFINDER-2研究)，一個(gè)利用神經(jīng)病理學(xué)確診阿爾茨海默病的隊(duì)列(亞利桑那州衰老和神經(jīng)退行性疾病研究(Arizona Study of Aging and Neurodegenerative Disorders))，以及遺傳性阿爾茨海默病大家族(哥倫比亞常染色體顯性阿爾茨海默病登記處)。他們分析了血液和腦脊液中的實(shí)驗(yàn)生物標(biāo)記物（p-tau217、p-tau181、Aβ42/40和神經(jīng)絲輕鏈），并檢測(cè)了tau蛋白和淀粉樣蛋白的PET成像。

這項(xiàng)研究的主要發(fā)現(xiàn)是，血液中p-tau217可以將阿爾茨海默病與其它神經(jīng)退行性疾病區(qū)分開來(lái)，診斷準(zhǔn)確率在89%到98%之間。在這項(xiàng)研究中，p-tau217對(duì)阿爾茨海默病的評(píng)估比基于血液p-tau181、神經(jīng)絲輕鏈或β淀粉樣蛋白42/40比值以及核磁共振成像(MRI)更準(zhǔn)確。事實(shí)上，研究人員稱，其表現(xiàn)與成本高得多的方法類似，如PET成像和腦脊液生物標(biāo)記。   

研究人員還發(fā)現(xiàn)，對(duì)人生前血液中的p-tau217進(jìn)行分析，可以檢測(cè)到人死后腦組織中的tau蛋白腦部變化。人們認(rèn)為這些tau蛋白腦部變化與淀粉樣斑塊的積累有關(guān)。p-tau217能夠區(qū)分有斑塊和纏結(jié)的患者以及無(wú)阿爾茨海默病病理的人，準(zhǔn)確率為89%，也能辨別出有斑塊和更廣泛纏結(jié)的人，準(zhǔn)確率為98%，tau PET成像的結(jié)果準(zhǔn)確率為93%。      

阿爾茨海默病患者的p-tau217含量增加了約7倍，并且在擁有導(dǎo)致阿爾茨海默病的基因的患者中，p-tau217的含量在認(rèn)知障礙出現(xiàn)前20年就開始提升。Hansson表示：“一旦得到證實(shí)和確認(rèn)，這項(xiàng)檢測(cè)就有可能在老年癡呆癥發(fā)生前就對(duì)阿爾茨海默病進(jìn)行早期診斷，這對(duì)于評(píng)估可能阻止或減緩疾病進(jìn)程的新療法的臨床試驗(yàn)非常重要?！?/p>

血液中淀粉樣蛋白和p-tau蛋白是腦部淀粉樣變性tau蛋白病變的精確標(biāo)記物

為了推進(jìn)阿爾茨海默病血液檢測(cè)的研究，華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的Suzanne Schindler醫(yī)學(xué)博士與同事們?cè)u(píng)估了血液中各種淀粉樣蛋白和tau的表現(xiàn)。

利用質(zhì)譜分析技術(shù)，科學(xué)家們繪制了血漿tau蛋白的圖譜，并將結(jié)果與腦脊液和PET成像方法進(jìn)行了比較。與更為人所知的p-tau181相比，他們利用PET掃描發(fā)現(xiàn)p-tau217與大腦中淀粉樣蛋白斑塊的形成有更密切的關(guān)系。

此外，他們的發(fā)現(xiàn)表明，測(cè)量血液中幾種不同形式p-tau的含量也許可以使臨床醫(yī)生和研究人員追蹤阿爾茨海默病患者的發(fā)展階段。

研究人員稱，結(jié)合淀粉樣蛋白和tau蛋白指標(biāo)的阿爾茨海默病血液檢測(cè)也許可以更早、更準(zhǔn)確地診斷研究參與者和臨床患者是否患有癡呆癥。

科學(xué)家們開展了研究，來(lái)評(píng)估血液中的淀粉樣蛋白和癡呆癥(SEABIRD)相關(guān)的成像，以便制定和驗(yàn)證一個(gè)隊(duì)列中的阿爾茨海默病血液生物標(biāo)志物，這一隊(duì)列在大圣路易斯地區(qū)更具多樣性和代表性。SEABIRD研究計(jì)劃招收1100多人，他們的種族、社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況、病史和認(rèn)知狀況各不相同。

血漿p-tau217與p-tau181在區(qū)分阿爾茨海默病和額顳葉變性方面具有可比性

近期的研究表明，與健康老年人或患有神經(jīng)退行性疾病額顳葉變性(FTLD)的人相比，阿爾茨海默病患者的p-tau181含量高了三倍多。在AAIC 2020上，加州大學(xué)舊金山分校記憶與衰老中心的Elisabeth Thijssen碩士和Adam L. Boxer 博士及同事們發(fā)布了p-tau181和p-tau217的比較結(jié)果，以便確定哪種tau形式最能識(shí)別出阿爾茨海默病患者。

這項(xiàng)回溯性研究包括617名參與者：119名健康對(duì)照者、74名阿爾茨海默病患者（生物標(biāo)記證實(shí)）和294名額顳葉變性病人。在這個(gè)研究組中，與對(duì)照組和額顳葉變性組相比，阿爾茨海默病患者的血漿p-tau181增加了3倍。血漿p-tau217增長(zhǎng)更高；阿爾茨海默病患者的血漿p-tau217是健康對(duì)照組的5倍，是額顳葉變性患者的4倍。血漿對(duì)比結(jié)果與腦部tau PET成像的結(jié)果相一致。p-tau181和p-tau217在預(yù)測(cè)個(gè)人的tau蛋白腦部掃描是否陽(yáng)性的準(zhǔn)確率分別為91%和96%。     

研究人員表示，研究顯示，在阿爾茨海默病患者的血液中，p-tau217和p-tau181的含量都有所升高，這一測(cè)量結(jié)果與“黃金標(biāo)準(zhǔn)”PET掃描結(jié)果非常吻合。這些血液測(cè)試可能有助于診斷阿爾茨海默病，并在臨床試驗(yàn)中作為監(jiān)測(cè)工具，以衡量阿爾茨海默病新療法的治療效果。