蘇州2020年5月27日 /美通社/ -- 創(chuàng)勝集團(tuán)，一家具備生物藥研發(fā)、臨床和生產(chǎn)全流程整合能力的國(guó)際化生物制藥公司，今日宣布首次公布其旗下子公司邁博斯生物開(kāi)發(fā)的具有pH依賴性再循環(huán)特性的PD-L1抗體 -- MSB2311 的 I 期研究 (NCT04272944) 數(shù)據(jù)，此項(xiàng)研究針對(duì)已接受過(guò)治療的晚期實(shí)體瘤和部分血液系統(tǒng)惡性腫瘤中國(guó)患者。初步結(jié)果表明，MSB2311在所評(píng)估的各劑量之下均具有良好的安全性。研究者報(bào)告稱，截至本新聞稿發(fā)布時(shí)，患者對(duì)藥物應(yīng)答持久，其中一例患者緩解持續(xù)了12個(gè)月以上。該數(shù)據(jù)已在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) (ASCO) 線上科學(xué)項(xiàng)目中以摘要 (#e15011) 形式發(fā)布。

此項(xiàng)研究入選的患者皆為經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)抗腫瘤治療以后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，或無(wú)法接受標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期實(shí)體瘤的中國(guó)患者，且這些患者既往從未接受過(guò)靶向作用 PD(L)-1的藥物治療。在開(kāi)始給藥之前，患者至少已接受過(guò)二線治療方案。

此項(xiàng)研究的首席研究者，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)沈琳教授表示：“盡管近年來(lái)通過(guò)免疫療法治療實(shí)體瘤取得了顯著進(jìn)展，但為患者提供應(yīng)答更強(qiáng)、耐受更好的替代藥物仍然至關(guān)重要。MSB2311在已經(jīng)歷過(guò)多種治療方案的患者中觀察到的初步結(jié)果表明，這種研究性腫瘤再循環(huán)免疫療法值得進(jìn)行進(jìn)一步的研究。”

此項(xiàng)研究分為兩個(gè)部分：劑量爬坡（第一部分）和劑量擴(kuò)張（第二部分）。研究結(jié)果顯示，接受 MSB2311各劑量組（3mg/kg-20mg/kg，每三周給藥一次）的實(shí)體瘤患者 (n=18) 出現(xiàn)持續(xù)應(yīng)答。在劑量為 20mg/kg 時(shí) (n=12)，客觀緩解率 (ORR) 為 33%，應(yīng)答強(qiáng)烈且持久。截至數(shù)據(jù)分析點(diǎn)，有 75% 的患者仍在持續(xù)接受治療且持續(xù)緩解。另外，對(duì)10mg/kg，每?jī)芍芙o藥一次的替代給藥方案的擴(kuò)展研究正在進(jìn)行中。除此之外，研究者還對(duì)6例血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者（3例T細(xì)胞淋巴瘤和3例B細(xì)胞淋巴瘤）在20mg/kg的劑量進(jìn)行了研究，3例T細(xì)胞淋巴瘤患者中的有1例為部分緩解，持續(xù)6周。

創(chuàng)勝集團(tuán)臨床研究全球負(fù)責(zé)人、高級(jí)副總裁黃英杰博士表示：“大量已接受過(guò)治療的實(shí)體瘤患者對(duì)MSB2311的初始療效應(yīng)答令我們感到鼓舞。MSB2311是我們的創(chuàng)新抗體藥的一個(gè)例子，我們希望能夠利用我們的抗體工程的專業(yè)知識(shí)來(lái)為患者提供具有潛力的治療新選擇。”

在此項(xiàng) I 期臨床研究中，沒(méi)有觀察到劑量限制性毒性 (DLT)，也沒(méi)有獲得最大耐受劑量 (MTD)。最常見(jiàn)的治療期間出現(xiàn)的不良事件 (TEAE) ( > 10%) 包括貧血、甲狀腺功能減退、高血糖、高三酸甘油脂血癥、惡心、嘔吐、乏力、全身乏力、發(fā)熱和咳嗽。

關(guān)于 MSB2311

MSB2311 是靶向結(jié)合 PDL1 的研究性 pH 依賴性人源化抗體。PDL1 參與抑制了對(duì)抗癌癥的免疫系統(tǒng)應(yīng)答，在實(shí)體瘤患者的腫瘤細(xì)胞中PDL1表達(dá)水平顯著升高。MSB2311使用了工程改造去除了和Fc受體結(jié)合的人源IgG1。MSB2311可與腫瘤細(xì)胞上的 PDL1 結(jié)合，并阻斷 PDL1 和 PD1（T效應(yīng)細(xì)胞上的受體）的相互作用。此外，MSB2311 與 PDL1 的結(jié)合引發(fā) MSB2311 的內(nèi)吞，當(dāng)進(jìn)入 pH 值低于5.5 的核內(nèi)體時(shí)，MSB2311 可從結(jié)合的 PDL1 上分離， MSB2311 可在 FcRn 的幫助下再循環(huán)到質(zhì)膜，并重新與其他腫瘤細(xì)胞上的 PDL1 結(jié)合。臨床前研究結(jié)果表明，MSB2311在同源小鼠模型中可抑制有表達(dá) PDL1 的腫瘤細(xì)胞的腫瘤生長(zhǎng)。

關(guān)于創(chuàng)勝集團(tuán)

創(chuàng)勝集團(tuán)是一家在生物藥研發(fā)、臨床和生產(chǎn)方面具有全整合能力的國(guó)際化生物制藥公司。公司已成功搭建了全球的業(yè)務(wù)布局：在蘇州設(shè)有藥物發(fā)現(xiàn)、臨床和轉(zhuǎn)化研究中心，在杭州擁有工藝與產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中心和藥物生產(chǎn)基地，在上海、廣州、北京和美國(guó)普林斯頓分別設(shè)有臨床開(kāi)發(fā)中心，并在美國(guó)波士頓設(shè)立了對(duì)外合作中心。創(chuàng)勝集團(tuán)的開(kāi)發(fā)管線涵蓋腫瘤和經(jīng)篩選的非腫瘤領(lǐng)域的十余個(gè)新藥分子。公司的使命是運(yùn)用前沿科技，研發(fā)高質(zhì)量及可支付得起的創(chuàng)新生物藥，惠及全球患者。如需了解關(guān)于創(chuàng)勝集團(tuán)的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.transcenta.com