上海2020年5月12日 /美通社/ -- 創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的德國制藥企業(yè)勃林格殷格翰宣布，基于在研免疫新藥Spesolimab在泛發(fā)性膿皰性銀屑病適應(yīng)癥I期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果，其全球關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)，且在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科成功入組了中國首位患者。

Spesolimab是一款I(lǐng)L-36R單克隆抗體，可阻斷白細(xì)胞介素-36受體（IL-36R）的作用。勃林格殷格翰正在開發(fā)該藥物在包括泛發(fā)性膿皰性銀屑病在內(nèi)的多種免疫性疾病的適應(yīng)癥。這是勃林格殷格翰在免疫學(xué)領(lǐng)域開發(fā)的第二款生物制劑，也是由其獨(dú)立開發(fā)的首個(gè)免疫病制劑。

罕見型銀屑病，高度未滿足醫(yī)療需求

不同于常見的斑塊型銀屑病，泛發(fā)性膿皰性銀屑?。℅PP）屬于罕見皮膚病的一類。Spesolimab II期臨床試驗(yàn)組長單位，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院皮膚科主任徐金華教授介紹：“患者在患病后皮膚會(huì)變紅，并在身體各區(qū)域爆發(fā)出許多無菌性的膿皰，出現(xiàn)突然發(fā)熱、寒戰(zhàn)和皮膚疼痛性病變的癥狀，不僅對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生巨大影響，并可能伴有危及生命的器官衰竭和感染性并發(fā)癥?！?/p>

據(jù)浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院鄭敏教授介紹，目前尚無我國銀屑病患病率的準(zhǔn)確數(shù)據(jù)，根據(jù)一項(xiàng)2007-2008年在6省市開展的人群調(diào)查顯示，銀屑病患病率為0.47%，其中膿皰型銀屑病占0.98%。當(dāng)前全球針對(duì)泛發(fā)性膿皰性銀屑病的治療方案極為有限，且缺乏深入、持久療效。

同類首個(gè)，全新作用機(jī)制潛力巨大

白細(xì)胞介素-36受體是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號(hào)通路，可在包括GPP在內(nèi)的許多炎癥性疾病中發(fā)揮作用。在研新藥Spesolimab正是一款I(lǐng)L-36R單克隆抗體，勃林格殷格翰是最早將此抗體用于皮膚病領(lǐng)域的公司之一。

Spesolimab的I期臨床試驗(yàn)結(jié)果2019年3月發(fā)布在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上。數(shù)據(jù)表明，Spesolimab作為同類首個(gè)在研的治療手段，顯著改善了泛發(fā)性膿皰性銀屑病：7名經(jīng)歷急性中重度疾病發(fā)作的患者在使用Spesolimab后，癥狀得到了快速改善。

在這項(xiàng)為期20周的I期臨床試驗(yàn)中，7名患者中的5人在單劑量治療后的第一周內(nèi)便達(dá)到皮膚清除或接近清除，其他患者在4周后也都達(dá)到了同樣效果。在第4周，患者皮膚癥狀的平均改善程度接近80%，且一直維持到研究結(jié)束（第20周）。

該I期試驗(yàn)是同類首個(gè)納入經(jīng)歷急性、中重度泛發(fā)性膿皰性銀屑病發(fā)作患者的試驗(yàn)。

全球II期臨床啟動(dòng)， 中國起關(guān)鍵作用

鑒于Spesolimab的巨大潛力，勃林格殷格翰迅速啟動(dòng)了全球II期臨床試驗(yàn)。得益于勃林格殷格翰去年年底啟動(dòng)的將中國全面納入全球早期臨床開發(fā)項(xiàng)目的“中國關(guān)鍵”項(xiàng)目，中國參與了該全球臨床試驗(yàn)，并成為其中的關(guān)鍵站點(diǎn)。

該II期臨床試驗(yàn)由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院牽頭，評(píng)估Spesolimab治療在出現(xiàn)中重度急性發(fā)作的泛發(fā)性膿皰性銀屑病（GPP）患者的有效性和安全性。同期開展的 IIb期臨床試驗(yàn)，由浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院牽頭，將評(píng)估Spesolimab在預(yù)防有泛發(fā)性膿皰性銀屑病（GPP）病史的患者發(fā)作的有效性和安全性。此外，參加這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的患者將有機(jī)會(huì)進(jìn)入后續(xù)臨床試驗(yàn)，繼續(xù)長達(dá)五年的開放標(biāo)簽治療。

繼復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院和浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院啟動(dòng)之后，該臨床試驗(yàn)還將在北京、廣州、天津、杭州、大連、沈陽、成都等地的全國知名三甲醫(yī)院展開。

免疫領(lǐng)域發(fā)力，創(chuàng)新展現(xiàn)價(jià)值

IL-36通路的定制靶向是皮膚病學(xué)研究中最激動(dòng)人心的新領(lǐng)域之一，這一機(jī)制所獲得的進(jìn)展受到了科學(xué)界的熱切期待。除泛發(fā)性膿皰性銀屑病適應(yīng)癥，Spesolimab在其他免疫相關(guān)疾病中的研究也在進(jìn)行中，包括掌跖膿皰病、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病和特應(yīng)性皮炎等。

“Spesolimab全球關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)，反映了勃林格殷格翰在免疫領(lǐng)域的研發(fā)能力，以及我們長期致力于為有高度未滿足需求的患者研發(fā)創(chuàng)新治療手段的決心?！辈指褚蟾窈泊笾腥A區(qū)醫(yī)學(xué)和研發(fā)負(fù)責(zé)人張維博士表示。

Spesolimab是勃林格殷格翰在免疫學(xué)領(lǐng)域開發(fā)的第二個(gè)化合物，首個(gè)化合物Risankizumab是IL-23阻滯劑，由勃林格殷格翰與艾伯維合作研發(fā)，并由艾伯維牽頭進(jìn)行該化合物未來全球的研發(fā)和商業(yè)化，目前進(jìn)展順利。