北京2020年5月8日 /美通社/ -- 4月下旬，血液學(xué)國際頂級期刊《Blood》和《Leukemia》雜志分別接收和發(fā)表了來自高博醫(yī)療集團張永紅主任團隊及童春容主任團隊潘靜醫(yī)生的兩篇高質(zhì)量科研文章，高度肯定了高博醫(yī)療集團科研團隊在血液疾病領(lǐng)域貢獻(xiàn)的學(xué)術(shù)成果，中國研究者再度在世界舞臺上發(fā)出最強音。
此次張永紅主任團隊研究成果的發(fā)表，是全球首次報告CAR-T治療應(yīng)用于兒童伯基特淋巴瘤的研究數(shù)據(jù)。 潘靜團隊發(fā)表的文章亦成為全球首次發(fā)布關(guān)于（TP53）腫瘤基因突變對CAR-T治療后復(fù)發(fā)的影響的回顧性研究，為TP53陽性的患者的治療選擇提出新的建議。這兩篇高水平論文不是高博科研團隊唯一的全球首發(fā)，團隊在血液腫瘤免疫治療領(lǐng)域的科研成果創(chuàng)造了多項全球首次報告記錄。
中國穩(wěn)居科研總產(chǎn)出全球第二 血液腫瘤“新秀”實力強勁
近年來，我國科研綜合實力在穩(wěn)步提升，中國科學(xué)技術(shù)信息研究所發(fā)布的2019年中國卓越論文產(chǎn)出報告顯示：中國科研產(chǎn)出正向高質(zhì)量轉(zhuǎn)型，中國的國際熱點論文及國際高被引論文數(shù)量連續(xù)八年穩(wěn)居世界第2位。
2019年最新出版的英國《自然》雜志增刊《2019自然指數(shù)·生物醫(yī)學(xué)》亦顯示，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，中國正逐步縮小與全球領(lǐng)先科研大國美國的差距。2012年至2018年間，中國在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科研總產(chǎn)出位居全球第二，超過英國、德國、日本等國。
中國醫(yī)療機構(gòu)高分論文發(fā)表的特點是，總體數(shù)量增長很快，尤其在原創(chuàng)性論文，基礎(chǔ)研究論文方面，且目前發(fā)表的高分期刊最多的學(xué)科主要集中在胃腸、心血管、腫瘤、內(nèi)分泌以及血液學(xué)五大領(lǐng)域。
具體到血液腫瘤領(lǐng)域，以高博醫(yī)療集團研究團隊為代表的血液腫瘤專家正在全球前沿展示中國風(fēng)采。
血液腫瘤是原發(fā)于血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，主要包括白血病、骨髓增生異常綜合征（MDS）、多發(fā)性骨髓瘤以及淋巴瘤。有數(shù)據(jù)顯示，隨著檢測技術(shù)的不斷進(jìn)步，人們生活方式的影響，血液腫瘤近年來的發(fā)病率有所上升，且年輕化趨勢愈發(fā)明顯。未被滿足的巨大臨床需求催生了國內(nèi)血液腫瘤學(xué)科的蓬勃發(fā)展，由中國資深專家加盟，對國內(nèi)外醫(yī)療領(lǐng)域有著深厚研究與合作的高博醫(yī)療集團便是其中的后起之秀。
值得關(guān)注的是，深耕血液腫瘤的“新秀”高博醫(yī)療集團，在不足三年的時間里，發(fā)表8篇全球高水平學(xué)術(shù)論著，累計影響因子分?jǐn)?shù)達(dá)80.848，先后45次在頂級國際血液學(xué)術(shù)大會上報告中國科研成果。
該“新秀”專家團隊是一支擁有平均臨床與科研經(jīng)驗在30年以上的資深專家“天團”，以童春容主任為學(xué)科帶頭人的免疫治療團隊，早在1992年便開始探索腫瘤的免疫治療，是國內(nèi)最早研究免疫治療并產(chǎn)生科研成果的專家之一。以吳彤、李春富、和王椿主任為學(xué)科帶頭人的造血干細(xì)胞移植專家團隊平均擁有30余年造血干細(xì)胞移植經(jīng)驗，團隊成員累計完成造血干細(xì)胞移植術(shù)近萬例。在淋巴瘤領(lǐng)域，由張永紅、克曉燕和高子芬教授擔(dān)任學(xué)科帶頭人，探索免疫治療，靶向治療，整合診斷等最新理念與技術(shù)在淋巴瘤領(lǐng)域的應(yīng)用，研究碩果累累。
腫瘤免疫治療時代到來 CAR-T科研探索走在全球前沿
人類和癌癥相殺的過程中，治療手段經(jīng)歷了數(shù)次革命，從手術(shù)，到放化療，從放化療到分子靶向藥，再從分子靶向藥到如今的細(xì)胞免疫治療。而推動癌癥治療手段革命的，便是我們對于癌癥發(fā)病機制不斷深入的認(rèn)知。
在血液腫瘤領(lǐng)域，2012年，賓夕法尼亞大學(xué)Carl H. June教授使用CAR-T療法治愈了6歲患白血病的女孩Emily，引起了全球轟動，至今Emily的癌細(xì)胞已經(jīng)完全消失了7年。2013年，《科學(xué)》雜志將免疫治療列為年度十大科學(xué)突破之首，2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎頒布給兩位免疫學(xué)家，免疫療法再次成為全球研發(fā)的熱點。
此次張永紅教授團隊發(fā)表于《Blood》的研究，展示了采用CD19/CD20/CD22 CAR-T細(xì)胞序貫回輸治療5例難治復(fù)發(fā)的伯基特淋巴瘤患兒，顯示出強大的治療效果，納入研究的5例兒童難治復(fù)發(fā)伯基特淋巴瘤的CAR-T完全緩解率高達(dá)100%。這是全球首次報告CAR-T治療應(yīng)用于兒童伯基特淋巴瘤的研究數(shù)據(jù)。
伯基特淋巴瘤是一種高發(fā)于兒童的高侵襲性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，為兒童非霍奇金淋巴瘤中最常見的病理類型。過去幾十年中，通過應(yīng)用高強度短療程的化療方案，伯基特淋巴瘤患者的預(yù)后有了顯著改善，總體生存率已經(jīng)超過80%。盡管如此，兒童難治復(fù)發(fā)伯基特淋巴瘤的預(yù)后極差，平均總生存率（OS）為25％或更低，這部分患兒往往面臨極高的死亡風(fēng)險。張永紅教授團隊創(chuàng)新性地采用CAR-T細(xì)胞序貫回輸?shù)闹委煼桨?，對于化療無效的難治復(fù)發(fā)伯基特淋巴瘤患兒來說，無異于漫漫黑夜中的一縷強光，重燃了生的希望，無論對臨床醫(yī)生還是患兒與家庭都意義深遠(yuǎn)。更加值得欣慰的是，該項研究中序貫CAR-T帶來的相關(guān)副作用是中等的，并且是可控的。
張永紅教授的研究引起了Carl H. June教授的關(guān)注，在2019年8月于瑞士盧加諾舉辦的第15屆惡性淋巴瘤國際會議（ICML2019）上，Carl June教授的主題發(fā)言中引用了張永紅教授的研究，并進(jìn)行了高度的認(rèn)可與評價。
事實上，這僅是高博醫(yī)療集團科研成果獲得全球認(rèn)可的一個縮影。在免疫治療領(lǐng)域，高博醫(yī)療集團具備“起步早，經(jīng)驗豐富，科研項目創(chuàng)新性強，臨床療效優(yōu)異”等優(yōu)勢。作為全球最大CAR-T治療中心之一，高博醫(yī)療集團在全球和中國注冊了20項CAR-T臨床試驗，截至2020年3月已入組超過900例病例。相應(yīng)的研究成果也創(chuàng)造了許多個“全球第一”。
2017年6月，童春容主任團隊在全球血液學(xué)高水平雜志Leukemia（白血病雜志，影響因子10.023）發(fā)表了《低劑量CD19-CAR-T治療51例難治/復(fù)發(fā)性B型急性淋巴細(xì)胞白血病的高有效性與安全性》的論著，此項研究為中國第一個公開發(fā)表的CAR-T臨床研究，至今這篇科研論文被全球引用近30次。
2019年5月，童春容主任團隊攜另一項研究再登Leukemia雜志，發(fā)表了《CD22 CAR-T細(xì)胞治療難治/復(fù)發(fā)的B型急性淋巴細(xì)胞白血病》的臨床試驗結(jié)果，這項研究是繼美國國家癌癥研究所(NCI)2018年在《Nature Medicine》上首次公布該療法數(shù)據(jù)后，全球發(fā)表的第二篇采用CD22 CAR-T細(xì)胞治療B型急性淋巴細(xì)胞白血病的文章，也是中國首次在全球發(fā)表的關(guān)于CD22 CAR-T的臨床研究數(shù)據(jù)。
科研創(chuàng)新是一個不斷積累與啟發(fā)的過程，高博集團諸多CAR-T臨床科研項目中的另一項研究，在2019年11月開出了勝利之花，又一國際血液學(xué)領(lǐng)域高水平期刊Blood雜志（影響因子16.562）發(fā)表了童春容、潘靜主任團隊《序貫CD19-22 CAR-T治療兒童難治/復(fù)發(fā)急性B淋巴細(xì)胞白血病獲得持續(xù)緩解》的研究成果，此項關(guān)于CD19與CD22 CAR-T序貫治療兒童難治/復(fù)發(fā)急性B淋巴細(xì)胞白血病的研究具有卓越的療效，遠(yuǎn)高于單獨一種CAR-T的長期療效，為單獨一種CAR-T細(xì)胞治療后高復(fù)發(fā)的難題提供了解決辦法，也是國際上CAR-T細(xì)胞治療兒童急性B淋巴細(xì)胞白血病方面的突破性進(jìn)展。
該項研究是全球公開發(fā)表的第一個兒童序貫CAR-T治療難治/復(fù)發(fā)急性B淋巴細(xì)胞白血病的文章。Blood的審稿專家，全球兒童血液病領(lǐng)域資深學(xué)者，美國國家癌癥研究所（NCI）的Nirali N. Shah教授專門撰文點評了高博醫(yī)療集團免疫治療專家團隊的這項研究成果。Nirali N. Shah教授的評述文章題目中用了一個很生動的詞（one-two punch）來描述我們的此項工作，即采用左右組合拳，打得腫瘤一敗涂地，從而獲得持久的、更深的疾病緩解，甚至治愈。
秉持“科研為臨床服務(wù)”的理念，為絕望患者創(chuàng)造“一線生機”
童春容主任設(shè)計發(fā)起了自體人源化CD22-CAR-T治療難治復(fù)發(fā)急性B淋巴細(xì)胞白血病的I期臨床研究，她回憶說：“以前，這類患者要么強行移植，拼一把；要么就只能放棄了。但是現(xiàn)在，CAR-T免疫治療為他們創(chuàng)造了一個達(dá)到緩解的機會?！?很多曾經(jīng)走過坎坷治療之路的患者，通過CAR-T治療達(dá)到疾病的完全緩解，為下一步治療創(chuàng)造良好的條件，并回歸正常生活與工作。
童春容主任團隊的潘靜醫(yī)生談到：2018年新英格蘭雜志（NEJM）研究顯示，接受CD19 CAR-T治療的患者12個月無病生存率（EFS）僅為50%。這項研究給我們提供兩個信息：一是單靠CAR-T治療晚期復(fù)發(fā)難治的B急淋，CAR-T不是神藥，需要銜接其他的治療。另一個信息是，可能還有很多重病人無法接受CAR-T治療，因此生存曲線里面沒有得到完整體現(xiàn)。
事實上在日常臨床工作中，高博專家團隊也往往面臨諸多棘手問題。血液腫瘤有著諸多分型，地域不同人種不同，中國與歐美國家在白血病發(fā)病類型、發(fā)病率、對化療的耐受等方面均有差異，這些因素與其形成的現(xiàn)實中絕望的各類型難治復(fù)發(fā)性血液病患者，也是推動高博科研團隊不斷嘗試，探索科研創(chuàng)新的源動力。在高博團隊發(fā)表的幾十項科研成果中，也在不斷驗證著，三年來，近千名難治復(fù)發(fā)性血液病患者在生命無助的時刻獲得了一線生機。許多患者將高博稱為“Last Hope”(最后的希望)。
“科研首先應(yīng)為臨床服務(wù)，為患者需求服務(wù)，才能發(fā)揮其最大價值?！蓖喝葜魅握劦?， “我們希望讓科研圍著患者轉(zhuǎn)，醫(yī)生以患者需求為上，對待患者像對待精雕細(xì)琢的藝術(shù)品一樣，甚至可以預(yù)測病人的病情，千方百計找到新的方法對付疾病，戰(zhàn)勝它，才是科研與臨床工作的真諦”童主任補充道?！翱蒲袆?chuàng)新絕對不是一條坦途，它是一項長期的、艱苦的，需要經(jīng)年累月積累，且必須經(jīng)過多個團隊通力合作，大膽設(shè)想小心求證的過程。高博集團在不到三年里，在CAR-T科研領(lǐng)域取得如此好成績，首先要感謝我們的長期合作伙伴上海雅科生物科技CAR-T細(xì)胞治療技術(shù)研發(fā)團隊，還要感謝高博臨床團隊、細(xì)胞制備與培養(yǎng)團隊、整合診斷團隊的通力配合，更要感謝眾多合作科研院校與醫(yī)院，高博的成就是內(nèi)外各方付出的心血凝練的結(jié)晶。我們更要感謝患者給予的信任與支持，未來，高博醫(yī)療集團將繼續(xù)攜手合作院校與科研單位，不斷探索新技術(shù)、新方法，力求最大程度提高療效，為更多的血液病患者帶來新希望。”
“醫(yī)產(chǎn)研”一體化服務(wù)平臺，為科研插上翅膀
構(gòu)建“醫(yī)產(chǎn)研”三位一體的研究型、創(chuàng)新型平臺，是高博醫(yī)療集團的目標(biāo)。現(xiàn)階段，高博醫(yī)療集團成功運營著北京、上海、廣東的五家實體醫(yī)院，擁有800張病床，設(shè)有88間造血干細(xì)胞移植層流病房，規(guī)模和硬件均位于國內(nèi)第一方陣，為急需移植的血液病患者提供了更多治療機會。
高博醫(yī)療集團的投資者及相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，社會資本辦醫(yī)各種模式層出不窮，而高博在分析了民營機制靈活，資源整合能力、研究能力及消化能力強大的優(yōu)勢后，希望強調(diào)工匠精神，大師精神，回歸治病救人的醫(yī)療本質(zhì)，通過持續(xù)在科研投入，高效轉(zhuǎn)化，造?；颊?，使醫(yī)療機構(gòu)長久發(fā)展。
為此集團投資1億元與賽默飛世爾科技公司共同打造的精準(zhǔn)診斷實驗室，引進(jìn)全球領(lǐng)先的儀器設(shè)備，創(chuàng)造國際領(lǐng)先的診斷水準(zhǔn)。在醫(yī)療信息化方面，集團投入5000萬元，成立了自己的IT團隊，該團隊做好病例統(tǒng)計及實驗數(shù)據(jù)整理，為臨床提供數(shù)據(jù)支持，提升科研效率。開發(fā)一些實用的小程序，方便患者和醫(yī)生在第一時間了解檢驗結(jié)果并及時溝通與處理。
通過資源優(yōu)化整合打造創(chuàng)新所需要的土壤，“有了創(chuàng)新的土壤，創(chuàng)新才會開花，我們想嘗試一下，希望從醫(yī)院產(chǎn)生國際一流的科研成果，希望挑戰(zhàn)人類未知領(lǐng)域，不盲目跟從國外指南，研究清楚為什么，醫(yī)療才有希望?！奔瘓F負(fù)責(zé)人表示。
高博醫(yī)療集團在北京昌平打造的高博研究型醫(yī)院已于今年3月動工，總建筑規(guī)模近10萬平方米，規(guī)劃床位約500張。建成后將主要承載藥物臨床試驗、研究者發(fā)起的臨床試驗、臨床發(fā)現(xiàn)與轉(zhuǎn)化中心、全球疑難重癥的診療及研究等核心功能，為踐行研究型醫(yī)療機構(gòu)的理念邁出堅實的一步。
