用于一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤

北京2018年7月20日電 /美通社/ -- 強(qiáng)生制藥子公司西安楊森制藥有限公司（“西安楊森”）今日宣布，旗下億珂^®（伊布替尼膠囊）擴(kuò)展適應(yīng)癥獲批，用于慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的一線^[1]治療。2017年8月，億珂^®在中國(guó)獲批用于既往至少接受過(guò)一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者以及既往至少接受過(guò)一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者的治療。CLL/SLL一線治療適應(yīng)癥的申請(qǐng)獲得了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局授予的“優(yōu)先審批”資格，其獲批使億珂^®成為國(guó)內(nèi)首個(gè)CLL/SLL一線治療的口服靶向療法，可以幫助更多患者更早地獲益于這一創(chuàng)新療法, 從而提高生活質(zhì)量。

慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種影響B(tài)淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)、進(jìn)展緩慢的血液腫瘤，較為罕見(jiàn)，在我國(guó)的年發(fā)病率預(yù)估為0.27/10萬(wàn)人^[2],[3]。慢性淋巴細(xì)胞白血病和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤是同一種疾病的不同臨床表現(xiàn)，唯一的區(qū)別是腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)的地方。當(dāng)大多數(shù)腫瘤細(xì)胞位于血液或骨髓，疾病被稱(chēng)為慢性淋巴細(xì)胞白血病；當(dāng)腫瘤細(xì)胞主要位于淋巴結(jié)，疾病被稱(chēng)為小淋巴細(xì)胞淋巴瘤。

中國(guó)抗淋巴瘤聯(lián)盟主席、北京腫瘤醫(yī)院黨委書(shū)記、淋巴瘤科主任朱軍教授表示：“這一獲批對(duì)于那些不想使用傳統(tǒng)化療手段作為一線治療方案的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)振奮人心的消息，因?yàn)楹芏嗷颊哂绕涫悄觊L(zhǎng)患者不能耐受化療的不良反應(yīng)^[4]。億珂^®為確診慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的患者提供了一種非化療、一線創(chuàng)新的口服靶向治療選擇。”

億珂^®（伊布替尼膠囊）是每日口服一次的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，具有高達(dá)91%的有效率^[5]，對(duì)比苯丁酸氮芥，顯著降低患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)，并具有良好的耐受性，已被多個(gè)國(guó)際和國(guó)內(nèi)治療指南推薦用于慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的一線治療^[6],[7],[8]。其中，《中國(guó)慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的診斷與治療指南（2018年版）》優(yōu)先推薦伊布替尼作為身體狀態(tài)欠佳的患者或伴del（17p）/TP53基因突變以及IGHV未突變不良預(yù)后CLL患者的一線治療選擇。^[9]

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤分會(huì)主任委員、中國(guó)慢性淋巴細(xì)胞白血病工作組組長(zhǎng)李建勇教授介紹：“億珂^®的臨床研究數(shù)據(jù)也表明了這一新型治療方案確實(shí)能給慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者帶來(lái)臨床受益。在CLL/SLL初治患者的臨床研究中，使用億珂^®治療的患者無(wú)進(jìn)展生存期的數(shù)據(jù)是非常有力和令人鼓舞的。”

新適應(yīng)癥的獲批基于一項(xiàng)針對(duì)269位年齡65歲以上的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤初治患者開(kāi)展的隨機(jī)、多中心、開(kāi)放性研究^[10]RESONATE-2（PCYC-1115）的結(jié)果。該研究顯示，對(duì)比苯丁酸氮芥組，伊布替尼組的無(wú)進(jìn)展生存期（主要終點(diǎn)）顯著延長(zhǎng)，死亡或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了84%（風(fēng)險(xiǎn)比=0.161；中位無(wú)進(jìn)展生存期：伊布替尼組未達(dá)到，苯丁酸氮芥組為18.9個(gè)月）。對(duì)比苯丁酸氮芥組（35.3%；P<0.0001），伊布替尼組的總體緩解率（完全和部分緩解率總和）顯著提高，達(dá)到了82.4%^[11]。同時(shí)，該研究顯示伊布替尼的整體安全性與過(guò)往研究一致，接受治療的CLL患者最常發(fā)生的不良反應(yīng)（≥20%）是腹瀉、骨骼肌肉疼痛、咳嗽和皮疹，相對(duì)苯丁酸氮芥23%的因不良事件的停藥率，伊布替尼僅為9%^[12]。

另一項(xiàng)伊布替尼隨訪長(zhǎng)達(dá)5年的PCYC1102/1103研究數(shù)據(jù)^[13]，初治患者5年無(wú)進(jìn)展生存率可達(dá)92%。李建勇教授建議：“隨著一線治療CLL/SLL適應(yīng)癥的快速獲批，中國(guó)患者今后可以更早的使用上這種新型的口服靶向原研藥品，從而可以更早且持續(xù)獲益。因此，提高患者的依從性對(duì)于持久獲益至關(guān)重要。希望億珂^®可以早日納入醫(yī)保目錄，幫助更多中國(guó)患者盡早地受益于這一全球領(lǐng)先的靶向療法。”

西安楊森制藥有限公司總裁Asgar Rangoonwala表示：“對(duì)于CLL/SLL初治患者，億珂®一線治療適應(yīng)癥的獲批意義深遠(yuǎn)，這為他們的治療又提供了一種新的治療選擇。我們將繼續(xù)以患者為中心，通過(guò)創(chuàng)新，不斷滿(mǎn)足患者未被滿(mǎn)足的治療需求。同時(shí)，通過(guò)多方合作提高藥品可及性，為患者的生活帶來(lái)切實(shí)的改變?！?/p>

億珂^®于2017年11月在中國(guó)上市。中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)同期啟動(dòng)了“億迎新生 -- 淋巴瘤患者援助項(xiàng)目”，向低收入的淋巴瘤患者提供億珂^®（伊布替尼膠囊）藥品援助。

億珂^®已在92個(gè)國(guó)家獲批，并廣泛應(yīng)用于全球超過(guò)10萬(wàn)名患者。此外，2015年，伊布替尼獲得美國(guó)蓋倫獎(jiǎng)“較佳藥物獎(jiǎng)”^[14]。

[1] https://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-approved-by-us-fda-for-the-first-line-treatment-of-chronic-lymphocytic-leukemia-300231107.html
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[7] Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.Annals of Oncology 26 (Supplement 5): v78–v84, 2015.
[8] Chinese Journal of Hematology, 2018,39(5): 353-358. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2018.05.001
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[10] Imbruvica產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)
[11] Imbruvica產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)
[12] Burger, J.A. Tedeschi, A. et al. 2015. N Engl J Med; 373(25): 2425-37
[13] Susan O'Brien et al.(2018) Single-agent ibrutinib in treatment-naïve and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a 5-year experience. Blood 2018 131:1910-1919
[14] IMBRUVICA® (ibrutinib) Awarded Prix Galien 2015 Best Pharmaceutical Agent. Available at: http://www.janssen.com/imbruvica-ibrutinib-awarded-prix-galien-2015-best-pharmaceutical-agent.