北京2020年11月12日 /美通社/ -- 近日，由勃林格殷格翰主辦的Conversations In Oncology（腫瘤學(xué)對(duì)話高峰論壇）在北京順利召開，本次會(huì)議是自2016年首次引入中國(guó)以來舉辦的第五屆肺癌學(xué)術(shù)盛會(huì)。鑒于新冠肺炎疫情尚未停息，會(huì)議以“線上+線下”方式開展，吸引了全球20多個(gè)國(guó)家逾千名從事肺癌臨床和科研的專家、學(xué)術(shù)精英參與。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授、上海市肺科醫(yī)院周彩存教授和來自加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)Barbara Melosky教授共同擔(dān)任會(huì)議主席，束永前教授、操樂杰教授、王燕教授、李峻嶺教授、張力教授、宋啟斌教授等也出席并主持了會(huì)議，與嘉賓共同探討了肺癌靶向治療、免疫治療、聯(lián)合治療、生物標(biāo)志物檢測(cè)-精準(zhǔn)診療等肺癌診療的前沿進(jìn)展和臨床實(shí)踐。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，中國(guó)肺癌診療的挑戰(zhàn)和機(jī)遇并存

近年來，新一代高通量測(cè)序技術(shù)（NGS）、液體活檢等診斷技術(shù)的迅速發(fā)展，使肺癌治療由傳統(tǒng)的粗放式治療轉(zhuǎn)為由靶向治療為代表的精準(zhǔn)化治療和多學(xué)科綜合治療，可以說精準(zhǔn)化分子分型已經(jīng)成為了當(dāng)前肺癌診療的基石。

而在中國(guó)，肺癌診療依然面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)新增肺癌病例數(shù)占全球新增病例的37%。僅2015年，中國(guó)新發(fā)的肺癌病例就高達(dá)78.7萬例，死亡人數(shù)約為63.1萬例，發(fā)病率(57.26/10萬)和死亡率(45.87/10萬)都持續(xù)維持在高位。在2003-2015年間，中國(guó)癌癥患者的5年生存率從30.9%提升到40.5%，但肺癌患者5年生存率僅從16.1%提升到19.7%。這些觸目驚心的數(shù)字都揭示著中國(guó)肺癌診療水平在“精準(zhǔn)化”的道路上任重道遠(yuǎn)。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授對(duì)此分析認(rèn)為，一方面，部分檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)在臨床應(yīng)用上存在標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化不足的問題；另一方面，新藥的加速獲批上市無疑為患者帶來了多樣化的治療選擇，但如何根據(jù)患者的生物學(xué)特征，提供個(gè)體化、精準(zhǔn)化的治療，是臨床上的一大挑戰(zhàn)。

但與此同時(shí)，王潔教授表示，在肺癌邁向精準(zhǔn)醫(yī)療的時(shí)代，諸多機(jī)遇也與挑戰(zhàn)并存。首先，國(guó)內(nèi)肺癌診斷技術(shù)在整體上已經(jīng)緊跟國(guó)際步伐，涌現(xiàn)了一批具有科學(xué)性、創(chuàng)新性和真實(shí)性的檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)，以求真求實(shí)的態(tài)度助力診斷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化；其次，國(guó)家對(duì)腫瘤的防治也尤為重視，接連出臺(tái)政策，鼓勵(lì)更多創(chuàng)新藥盡早進(jìn)入臨床使用，以及加快支持創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保目錄，讓廣大患者能夠真正用得起、用得上“救命好藥”。

序貫治療，為EGFR突變陽性NSCLC患者探索長(zhǎng)生存

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，約占約占肺癌總數(shù)的80%-85%。在我國(guó)，約有50%晚期非小細(xì)胞肺癌患者攜帶EGFR基因突變。對(duì)于這類患者，EGFR-TKI是目前標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，但由于腫瘤的不斷演化，患者難以避免會(huì)出現(xiàn)獲得性耐藥。選擇一種既能延緩疾病進(jìn)展、又能保持生活質(zhì)量的治療策略是治療EGFR 突變NSCLC的關(guān)鍵目標(biāo)。因此，EGFR突變陽性的治療順序仍然是目前的研究熱點(diǎn)。

勃林格殷格翰Flavio Solca博士從腫瘤克隆選擇的角度對(duì)這一問題進(jìn)行了探索。在他看來，EGFR突變的腫瘤存在遺傳異質(zhì)性，因此了解EGFR-TKI的抑制譜對(duì)于指導(dǎo)治療順序至關(guān)重要，未來也仍需了解基線時(shí)EGFR突變腫瘤的分子特征，并采用血液NGS檢測(cè)進(jìn)行分析。

廣東省人民醫(yī)院涂海燕教授則進(jìn)一步分享了國(guó)際上最新的EGFR-TKI藥物治療克隆選擇假說。對(duì)比一代EGFR-TKI，二代EGFR-TKI可以延遲EGFR腫瘤細(xì)胞克隆演變和獲得性耐藥的時(shí)間，且經(jīng)泛HER家族抑制劑二代EGFR-TKI治療后，獲得性T790M突變的腫瘤細(xì)胞更“純”，可能有助于提高二線使用三代EGFR-TKI治療的應(yīng)答率和PFS。而直接經(jīng)三代EGFR-TKI治療后，腫瘤克隆異質(zhì)性增強(qiáng)，可能產(chǎn)生更多“未知”的獲得性耐藥，導(dǎo)致后續(xù)靶向治療的機(jī)會(huì)減少。因此，從該學(xué)說出發(fā)，阿法替尼序貫奧希替尼的治療順序，可能是臨床上可選的、療效較優(yōu)的治療策略。

這一猜想在一項(xiàng)回顧性、觀察性、真實(shí)世界研究GioTag中得到了印證。該研究旨在評(píng)估攜帶EGFR陽性突變(Del19/L858R)晚期NSCLC患者一線阿法替尼治療，且在失敗后出現(xiàn)T790M耐藥突變，二線序貫奧希替尼治療的療效。結(jié)果顯示，患者使用阿法替尼序貫奧希替尼治療的中位OS為37.6個(gè)月。在亞組中，亞裔和Del19突變患者獲益更為明顯，其中位OS分別為44.8個(gè)月和41.6個(gè)月。在31例Del19突變的亞裔患者中，中位OS更是高達(dá)45.7個(gè)月（即將近4年時(shí)間）、中位持續(xù)治療時(shí)間（TOT）為40.0個(gè)月。韓國(guó)成均館大學(xué)醫(yī)學(xué)院Keunchil Park教授對(duì)這一結(jié)果表示由衷地贊嘆，“GioTag的數(shù)據(jù)證實(shí)，EGFR突變的亞裔患者（尤其是Del19患者）更能從阿法替尼一線治療序貫奧希替尼的治療順序中獲得更長(zhǎng)生存期?！?/p>

具體在EGFR突變陽性治療的臨床實(shí)踐中如何為患者“排兵布陣”，上海市肺科醫(yī)院周彩存教授認(rèn)為，臨床醫(yī)生要“想得更遠(yuǎn)”，不僅需要考慮患者的生存獲益，更要關(guān)注患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和生活質(zhì)量?！氨M管與之前相比，不少抗癌藥的價(jià)格有所下降，但即便如此，對(duì)于不少老百姓仍是一筆較為沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。可以看到，阿法替尼一線治療現(xiàn)已獲醫(yī)保覆蓋，假如發(fā)生獲得性耐藥，患者在二線治療依然可以選擇同樣被納入醫(yī)保的奧希替尼，可以說“2+3”序貫治療模式能夠大大減輕病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。除此之外，肺癌也是一種是慢性病、老年病，臨床用藥要考慮藥物間的相互作用。在現(xiàn)有EGFR-TKI中，阿法替尼對(duì)CYP450酶的影響最小，能夠提升靶向治療的便利性、減輕患者合并用藥的負(fù)擔(dān)。”周彩存教授如是說。

個(gè)體化治療，為EGFR突變陽性NSCLC患者尋找最優(yōu)決策

在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，約有10%-20%為EGFR非經(jīng)典突變，主要包括S768I、L861Q、G719X和20ins等單一突變以及合并經(jīng)典突變或非經(jīng)典突變的復(fù)合突變。由于臨床對(duì)其了解相對(duì)有限，相關(guān)的治療策略確是臨床的難題之一。

加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)Barbara Melosky教授介紹，大多數(shù)EGFR非經(jīng)典突變都是致癌驅(qū)動(dòng)突變，具有潛在的臨床意義，且不同EGFR-TKI藥物對(duì)特異性突變具有不同的活性。在進(jìn)一步的研究中，一代EGFR-TKI回顧性研究顯示，非經(jīng)典突變NSCLC患者對(duì)藥物治療的應(yīng)答效果有限；而LUX-Lung系列臨床試驗(yàn)（2、3和6）通過大規(guī)模的前瞻性療效數(shù)據(jù)，證實(shí)了二代EGFR-TKI阿法替尼對(duì)于S768I、L861Q、G719X以及復(fù)合突變均有效，真實(shí)世界研究的數(shù)據(jù)也與LUX-Lung試驗(yàn)相一致，相比一代EGFR-TKI顯著提高PFS。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王燕教授對(duì)此表示，“截至目前為止，臨床已發(fā)表超過600例接受阿法替尼治療的非經(jīng)典突變NSCLC患者數(shù)據(jù)，應(yīng)該說阿法替尼的數(shù)據(jù)要比其他EGFR-TKI治療非經(jīng)典突變患者的數(shù)據(jù)更為成熟。也正是基于顯著的療效，美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南（NCCN）將阿法替尼作為非經(jīng)典EGFR突變一線治療的主要推薦?！?/p>

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)腦轉(zhuǎn)移也是目前肺癌治療的難點(diǎn)。由于患者中位生存期較短,不少專家正致力探討更有效的治療方法，以改善患者預(yù)后。就目前來看，可以穿透血腦屏障的EGFR-TKI是腦轉(zhuǎn)移有效的治療方法。

中國(guó)**醫(yī)學(xué)院病理所何肇基教授認(rèn)為，腦轉(zhuǎn)移患者存在不同狀態(tài)，如腦實(shí)質(zhì)或腦膜轉(zhuǎn)移、無癥狀或癥狀性患者等，由于EGFR-TKI的劑量可能影響CNS暴露和預(yù)后，因此個(gè)體化治療選擇十分重要。多個(gè)臨床研究和真實(shí)世界數(shù)據(jù)表示，阿法替尼在腦轉(zhuǎn)移和軟腦膜轉(zhuǎn)移患者中都顯示了具有腦穿透性和臨床活性。

對(duì)于是否在晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者中聯(lián)合使用EGFR-TKI和放療，中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院操樂杰教授表達(dá)了個(gè)人觀點(diǎn)。在他看來，EGFR-TKI起效快，副作用少，而放療對(duì)腦功能影響較大，可能對(duì)患者后期的生活質(zhì)量有所影響，因此可以在相對(duì)年輕的患者群體中首選靶向治療，如果患者在服用EGFR-TKI后有所緩解，可以適當(dāng)考慮推遲放療的時(shí)間。

腫瘤領(lǐng)域管線豐富，加速引入多個(gè)新藥造福中國(guó)患者

Conversations In Oncology（腫瘤學(xué)對(duì)話高峰論壇）是勃林格殷格翰面向肺癌領(lǐng)域打造的高水平學(xué)術(shù)交流盛會(huì)，本次會(huì)議是自2016年首次引入中國(guó)以來舉辦的第五屆。除了一如既往地為國(guó)內(nèi)外頂級(jí)專家構(gòu)建高品質(zhì)的對(duì)話平臺(tái)、促進(jìn)學(xué)術(shù)交流，勃林格殷格翰Flavio Solca博士作為主辦代表之一，也展示了公司最新的腫瘤研發(fā)管線。

目前，勃林格殷格翰在美國(guó)、瑞士、德國(guó)和奧地利設(shè)立了五家研發(fā)中心，重點(diǎn)為肺癌、胃腸道癌以及其他腫瘤探索新型治療方法，尤其在靶向腫瘤細(xì)胞治療、腫瘤免疫治療和聯(lián)合治療方面，更是取得了全球領(lǐng)先的科研成果，包括Xentuzumab、SOS1和MEK雙靶點(diǎn)抑制劑、SIRPα拮抗劑和VEGF/Ang2抑制劑等在內(nèi)備受矚目的創(chuàng)新藥物。

作為一家世界領(lǐng)先的、以研發(fā)創(chuàng)新藥物為主核心的制藥公司，勃林格殷格翰多年來一直秉承對(duì)中國(guó)患者的承諾，以更多創(chuàng)新的、高質(zhì)量的藥物，滿足中國(guó)患者的治療需求。勃林格殷格翰中國(guó)醫(yī)學(xué)事務(wù)部負(fù)責(zé)人李智總監(jiān)表示：“在肺癌領(lǐng)域，首個(gè)第二代、不可逆TKI類（酪氨酸激酶抑制劑）靶向藥吉泰瑞^®（阿法替尼）已在國(guó)內(nèi)上市，另一個(gè)多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑尼達(dá)尼布在歐洲也獲批晚期肺腺癌的適應(yīng)癥。隨著近年中國(guó)注冊(cè)環(huán)境的持續(xù)向好，勃林格殷格翰有望加速引入更多創(chuàng)新藥物，以及同步積極參與在全球開展的早期研究，爭(zhēng)取讓更多中國(guó)患者盡早享受到全球前沿的科學(xué)技術(shù)成果。預(yù)計(jì)在2030年前，有近70個(gè)創(chuàng)新藥和適應(yīng)癥在中國(guó)獲批，其中與肺癌和其他腫瘤相關(guān)的藥物和適應(yīng)癥將占據(jù)相當(dāng)大的比重。未來，勃林格殷格翰也將與中國(guó)的專家學(xué)者共同努力，讓更多腫瘤新藥快速推向臨床治療，為患者帶來獲益，為社會(huì)創(chuàng)造價(jià)值！”