北京2019年8月1日 /美通社/ -- 七月，正值盛夏之時(shí)，草木蔥蘢，繁花齊放。由陸道培醫(yī)療集團(tuán)和清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院聯(lián)合主辦的“第七屆陸道培血液病高峰論壇”于7月19-20日在北京國(guó)際會(huì)議中心舉行。本次論壇重點(diǎn)圍繞造血干細(xì)胞移植最新進(jìn)展、CAR-T細(xì)胞免疫治療、淋巴瘤/骨髓瘤的診治、實(shí)驗(yàn)室成果臨床應(yīng)用和探索、遺傳病診斷、血液病特殊護(hù)理和血液科臨床營(yíng)養(yǎng)干預(yù)等多個(gè)板塊進(jìn)行，為全國(guó)血液界同仁帶來(lái)一場(chǎng)學(xué)術(shù)盛宴。醫(yī)脈通整理了CAR-T細(xì)胞免疫治療、淋巴瘤/骨髓瘤診治專場(chǎng)的精彩內(nèi)容，以饗讀者，以下為全文：
本專場(chǎng)由本屆論壇聯(lián)席主席、北京陸道培血液病研究院院長(zhǎng)陸佩華教授擔(dān)任專場(chǎng)主席并致辭。陸教授首先對(duì)百忙之中來(lái)參加今天的CAR-T細(xì)胞免疫治療、淋巴瘤/骨髓瘤診治專場(chǎng)的大咖專家表示了感謝。近年來(lái)血液系統(tǒng)常見惡性腫瘤如骨髓瘤、淋巴瘤等雖經(jīng)化療及骨髓移植技術(shù)的應(yīng)用取得了巨大進(jìn)步，但仍有耐藥及復(fù)發(fā)等問(wèn)題難以克服。CAR-T細(xì)胞治療的出現(xiàn)，為血液惡性腫瘤的治療帶來(lái)希望之光。陸教授表示，本次專場(chǎng)準(zhǔn)備了豐富的CAR-T細(xì)胞免疫治療最新進(jìn)展，以及淋巴瘤、骨髓瘤治理的回顧與展望等精彩內(nèi)容，希望今天到場(chǎng)的各位醫(yī)生朋友能夠收獲滿滿。
主持人：王景文教授、韓冰教授
Wen-kai Weng，Stanford University，USA：T-cell Lymphoma：the forgotten one?
Wei-kai Weng教授分享了T細(xì)胞淋巴瘤在美國(guó)的流行病學(xué)情況以及目前的診治策略，并指出TSEBT-TLI-ATG（全身皮膚電子束療法聯(lián)合全淋巴細(xì)胞照射和抗胸腺細(xì)胞球蛋白）療法具有比較出色的安全性，對(duì)于皮膚T細(xì)胞淋巴瘤患者來(lái)說(shuō)，是一種不錯(cuò)的治療手段選擇。治療過(guò)程中可使用TCRVβHTS進(jìn)行MRD（微小殘留白血?。┍O(jiān)測(cè)，以評(píng)估患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
天津腫瘤醫(yī)院 張會(huì)來(lái)教授：DLBCL的治療選擇
張會(huì)來(lái)教授從彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)治療的回顧與總結(jié)、相關(guān)研究的治療與挑戰(zhàn)及當(dāng)前治療選擇方向這三個(gè)方面對(duì)DLBCL的治療進(jìn)行了精彩的分享。張教授表示，DLBCL的一線治療如二十年前一樣暫時(shí)遇到了瓶頸，R-CHOP+X沒有取得突破，但是以SDC藥物、CAR-T為代表的免疫治療為復(fù)發(fā)難治患者帶來(lái)了新的希望，同時(shí)精準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的進(jìn)步也帶來(lái)了對(duì)DLBCL生物學(xué)新的理解，未來(lái)需要新的bio-marker和新的藥物以及新的臨床研究方案。
主持人：江倩教授、師曉東教授
中山大學(xué)腫瘤防治中心 林桐榆教授：New Strategies for Management Extranodal NK/T-Cell Lymphoma
林桐榆教授介紹了結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤(ENKTL)的首個(gè)分期系統(tǒng) -- CA分期系統(tǒng)。林教授表示，根據(jù)病灶的侵犯范圍，CA分期系統(tǒng)將ENKTL分為4期：當(dāng)病灶局限鼻腔或鼻咽，無(wú)局部侵犯（鼻旁竇、骨、皮膚）時(shí)為I期；當(dāng)病灶局限鼻腔或鼻咽局部侵犯或出現(xiàn)非鼻型病變時(shí)為II期；當(dāng)局限性病灶伴淋巴結(jié)侵犯時(shí)為III期；當(dāng)橫膈兩側(cè)出現(xiàn)病灶或有廣泛播散性病灶時(shí)為IV期。在此分期基礎(chǔ)上，林教授提出了個(gè)體化的分層治療策略：對(duì)I期患者實(shí)行單純放療，包括蒽環(huán)和非蒽環(huán)治療，可減少毒性；對(duì)II期患者進(jìn)行化療聯(lián)合放療，不管是誘導(dǎo)化療后放療，同期放化療或放療后化療，均優(yōu)于單純放療；對(duì)III期患者化療后同期放化療明顯優(yōu)于其他治療模式；對(duì)IV期患者在強(qiáng)化化療后加干細(xì)胞移植，可能提高療效。
蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 傅琤琤：多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T治療
新藥的問(wèn)世改善了多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的生存，但MM仍是一種無(wú)法徹底治愈的漿細(xì)胞惡性腫瘤，特別是高危核型異常及對(duì)Pls和IMiDA耐藥的MM患者，治療預(yù)后較差，生存率較低。傅琤琤教授在會(huì)上分享了多發(fā)性骨髓瘤的治療策略以及目前CAR-T治療MM的相關(guān)研究情況，并指出CAR-T細(xì)胞治療的耐藥與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)途徑的失活有關(guān)。比如當(dāng)腫瘤細(xì)胞死亡信號(hào)途徑喪失，即使CAR-T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞表面結(jié)合，這些腫瘤也會(huì)對(duì)CAR-T細(xì)胞的細(xì)胞凋亡作用產(chǎn)生抵抗，從而出現(xiàn)耐藥情況。因此，在CAR-T細(xì)胞治療耐藥方面依然有大量研究工作需要做。
主持人：張翼鷟教授、張耀臣教授
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 趙維蒞：外周T細(xì)胞淋巴瘤：分子異質(zhì)性和臨床診療的整合
趙維蒞教授從分子機(jī)制和臨床診療兩個(gè)角度介紹了外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的臨床預(yù)后分層、PTCL的MICM分類及臨床治療研究情況。趙教授指出，轉(zhuǎn)化研究是基于分子機(jī)制進(jìn)行的精細(xì)化研究，可實(shí)現(xiàn)PTCL的MICM診斷；而基于靶向治療的臨床研究則為PTCL的治療提供了新的選擇。將分子異質(zhì)性與臨床診療相整合，進(jìn)行多中心合作，有助于實(shí)現(xiàn)PTCL的精準(zhǔn)治療。
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院 周劍峰教授：探索復(fù)發(fā)/難治淋巴瘤的治愈之道：同濟(jì)醫(yī)院的CAR-T治療臨床實(shí)踐
周劍峰教授報(bào)告了同濟(jì)醫(yī)院血液科近年來(lái)開展臨床試驗(yàn)治療復(fù)發(fā)/難治DLBCL的臨床療效、安全性、副作用綜合處理體系以及長(zhǎng)期隨訪的臨床結(jié)果。并基于國(guó)內(nèi)外最新進(jìn)展和同濟(jì)的臨床實(shí)踐，綜述了目前CAR-T 治療面臨的主要挑戰(zhàn)和解決途徑。周教授指出，對(duì)于復(fù)發(fā)/難治DLBCL，只有25%的患者可獲得長(zhǎng)期生存，放療、大劑量化療及造血干細(xì)胞移植均不能改善預(yù)后，即使單克隆抗體、雙特異性抗體及抗體偶聯(lián)藥物等這些新出現(xiàn)的神奇抗體，對(duì)DLBCL的治療效果也并不是神奇，但CAR-T治療為R/R DLBCL的治療帶來(lái)了新的希望和突破。研究發(fā)現(xiàn)，自體移植序貫CAR-T治療具有卓越持久的療效。
陸道培醫(yī)院 楊君芳副主任醫(yī)師：CAR-T治療復(fù)發(fā)難治B-ALL/LBL經(jīng)驗(yàn)分享
楊君芳副主任醫(yī)師在會(huì)議中為我們分享了兩例CAR-T治療的病例。CAR-T治療復(fù)發(fā)B-ALL的病例告訴我們異體CAR-T具有可行性，且行之有效，因此對(duì)于各種原因?qū)е碌臒o(wú)法獲得自體來(lái)源的CAR-T細(xì)胞治療，可行供者來(lái)源的CAR-T治療。CAR-T治療自體移植后復(fù)發(fā)B淋巴母細(xì)胞淋巴瘤/白血病的病例則告訴我們，CD19-CART細(xì)胞對(duì)B-ALL髓外病灶療效顯著，B-ALL經(jīng)CD19-CART治療后復(fù)發(fā)，如果白血病細(xì)胞表達(dá)CD19，再次CD19-CART治療依然可以取得良好療效。
陸道培醫(yī)院 張弦主任
張弦主任對(duì)以上分享的兩個(gè)病例做了點(diǎn)評(píng)。張主任表示，異體CAR-T細(xì)胞治療是具有可行性，尤其是異體全相合者效果很好。如果是異體半相合者，則不能按照常規(guī)量進(jìn)行輸注，會(huì)很容易被排斥掉，其輸注量應(yīng)增加到10倍左右，而且要盡快安排移植，建議一個(gè)月左右就要開始進(jìn)行異體造血干細(xì)胞移植。
主持人：高素君教授、化羅明教授
Kai Fu，Nebraska，USA：Targeting c-MYC Biosynthesis for a Treatment of Double Hit Lymphoma
Double-hit淋巴瘤（DHL），是指同時(shí)具有Myc和Bcl-2或Bcl-6（少見）基因重排的B細(xì)胞淋巴瘤，主要發(fā)生于DLB-CL、B細(xì)胞淋巴瘤或BCLU患者，由2016年新版WHO淋巴瘤分類中提出。傅凱教授團(tuán)隊(duì)近年來(lái)一直致力于研究分析MYC/BCL2蛋白共表達(dá)的診斷標(biāo)準(zhǔn)、臨床表現(xiàn)和預(yù)后價(jià)值，并發(fā)現(xiàn)MYC是B細(xì)胞淋巴瘤難治復(fù)發(fā)的重要因素。傅教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，Rocaglate作為一種表面抑制劑，可以通過(guò)抑制5'-cap-和IRES依賴性途徑靶向c-MYC的生物合成，從而有效抑制MYC驅(qū)動(dòng)的淋巴瘤中多種癌蛋白的合成。Rocaglate可以與BCL-2抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，為DHL的治療提供了一種新的治療策略。
北京腫瘤醫(yī)院 劉衛(wèi)平副主任醫(yī)師：中國(guó)霍奇金淋巴瘤治療現(xiàn)狀 -- 進(jìn)步與展望
劉衛(wèi)平副主任醫(yī)師從流行病學(xué)、一線治療策略及挽救治療策略這三個(gè)方面對(duì)國(guó)內(nèi)霍奇金淋巴瘤的治療現(xiàn)狀進(jìn)行了詳細(xì)介紹。劉衛(wèi)平醫(yī)師指出，近十年來(lái)國(guó)內(nèi)霍奇金淋巴瘤（HL）發(fā)病率增加，但死亡率下降了1/3，生存率明顯增加，這得益于疾病治療的規(guī)范化和國(guó)家醫(yī)保政策的支持。HL的一線治療應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)來(lái)調(diào)整治療策略，也可嘗試選擇新藥進(jìn)行治療；HL的挽救治療則應(yīng)以自體移植為主導(dǎo)，移植前后加入新藥治療的策略值得探索。但醫(yī)療費(fèi)用和藥物的近遠(yuǎn)期毒性依然是目前HL治療存在的問(wèn)題。
北京雙贏科創(chuàng)生物科技有限公司 李香群研究員：雙贏科創(chuàng)CAR-T產(chǎn)品在白血病臨床中的應(yīng)用
從1992年T細(xì)胞基礎(chǔ)研究工程開始，CAR-T細(xì)胞免疫治療經(jīng)過(guò)20多年的發(fā)展，已經(jīng)被批準(zhǔn)用于兒科ALL和NIHL的CD19 CAR治療。但CAR-T細(xì)胞治療目前面臨復(fù)發(fā)、實(shí)體腫瘤缺乏特異性抗原以及抗原存在異質(zhì)性、CAR-T不能有效遷移到實(shí)體腫瘤內(nèi)部及實(shí)體腫瘤存在抑制的免疫微環(huán)境等問(wèn)題。李香群研究員介紹了雙贏科創(chuàng)產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)，指出其CD19 CAR-T細(xì)胞治療B-ALL效果可靠，對(duì)髓外浸潤(rùn)灶有良好的清除效果，且治療B-ALL的CRS反應(yīng)可控，安全性好，適用于兒童病患。
CAR-T細(xì)胞免疫治療、淋巴瘤/骨髓瘤診治專場(chǎng)衛(wèi)星會(huì)
主席：北京陸道培血液病研究院院長(zhǎng) 陸佩華教授
宣武醫(yī)院孫婉玲教授分享《如何打好多發(fā)性骨髓瘤全程管理的基礎(chǔ)》
主席：北京陸道培醫(yī)院醫(yī)療副院長(zhǎng) 歐陽(yáng)健教授
解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心胡亮釘教授分享《粒缺伴發(fā)熱患者疑似G+感染的特點(diǎn)和治療需求》
7月20日上午的這場(chǎng)CAR-T細(xì)胞免疫治療、淋巴瘤/骨髓瘤專場(chǎng)因?yàn)楦魑粚＜覉?bào)告的精彩吸引來(lái)眾多聽眾，會(huì)場(chǎng)工作人員先后兩次加了座椅，仍然有青年醫(yī)生席地而坐認(rèn)真聆聽。在提問(wèn)互動(dòng)環(huán)節(jié)，臺(tái)上臺(tái)下你來(lái)我往，有提問(wèn)有辯論還有不同意見的深入探討……會(huì)議雖然結(jié)束了，但大家對(duì)CAR-T，淋巴瘤/骨髓瘤治療的熱門課題的研究熱情不減。
