武田中國(guó)宣布，旗下肺癌創(chuàng)新治療藥物琥珀酸莫博賽替尼膠囊，獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)正式進(jìn)入中國(guó)，適用于治療含鉑化療期間或之后進(jìn)展且攜帶表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）20號(hào)外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。莫博賽替尼是全球首款也是目前唯一獲批的治療EGFR 20號(hào)外顯子插入突變（EGFR exon20 Insertion+）晚期非小細(xì)胞肺癌的口服靶向藥物，其獲批標(biāo)志著EGFR 20號(hào)外顯子插入突變晚期非小細(xì)胞肺癌治療史上二十年來(lái)的重大突破，宣告針對(duì)這一疾病的治療在中國(guó)正式進(jìn)入靶向治療新紀(jì)元。

此次獲批是基于1/2期臨床試驗(yàn)的療效和安全性結(jié)果，研究在全球范圍內(nèi)納入114例既往接受過(guò)鉑類化療的患者：

經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估，患者總緩解率（ORR）達(dá)到28%，研究者（INV）評(píng)估的ORR達(dá)到35%。疾病控制率（DCR）高達(dá)78%，IRC評(píng)估的中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）延長(zhǎng)至15.8個(gè)月。

患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）提高到7.3個(gè)月，患者中位總生存期（mOS）突破至20.2個(gè)月。

莫博賽替尼的成功得益于在藥物結(jié)構(gòu)上的創(chuàng)新。EGFR 20號(hào)外顯子插入突變體形成的空間位阻導(dǎo)致藥物結(jié)合口袋變小，且該突變同野生型EGFR結(jié)構(gòu)高度相似，因此使得傳統(tǒng)EGFR靶向藥物結(jié)合受阻，對(duì)于研發(fā)新藥的選擇性和親和力有非常高的要求。莫博賽替尼專門針對(duì)EGFR 20號(hào)外顯子插入突變?cè)O(shè)計(jì)，其創(chuàng)新的異丙酯結(jié)構(gòu)形成柔性單環(huán)核心，可以更有效地與EGFR 20號(hào)外顯子插入突變有效結(jié)合[13]，具有精準(zhǔn)選擇和高度親和的優(yōu)勢(shì)，從而攻克這一臨床難題。（美通社，2023年1月11日上海）